원인 시험: 섬유근 이형성증 및 고위험 죽상경화 내피의 환자 특정 세포 특성화
원인 시험: 유도 만능 줄기 세포 유래 내피 세포를 사용한 극단 특성 관상 동맥 질환 세포 및 섬유근 이형성증의 유전체학
이 프로젝트의 목적은 혈관 세포의 기능, 생물학 및 혈관 복구 능력의 유전적 변화가 관상 동맥 질환(CAD), 섬유근 형성 이상(FMD) 및 기타 혈관 질환의 부담에 주요한 기여를 하는지 확인하는 것입니다.
구체적으로 FMD는 20~60세 여성에게 주로 발병하는 비죽상경화성 혈관질환이다. 그것은 일반적으로 신장 및 경동맥에 영향을 미치지만 신체의 거의 모든 동맥을 침범할 수 있습니다. 세포 수준에서 FMD는 증가된 섬유아세포 증식 및 콜라겐 침착을 특징으로 합니다. 이 연구는 FMD 환자와 건강한 대조군의 섬유아세포를 직접 연구하여 이러한 세포 문제 중 일부를 정의하는 것을 목표로 합니다. 마찬가지로 CAD는 전 세계적으로 주요 사망 원인 중 하나입니다. 그러나 CAD 위험의 대부분은 설명되지 않습니다. 주요하지만 정의되지 않은 위험 인자는 혈관 세포 기능의 변화를 일으키는 유전자(게놈) 변이일 수 있다고 생각됩니다. 여기에서는 이러한 문제를 정의하기 위해 중증 및 조기 발병 CAD 환자의 중요한 혈관 세포 유형을 연구할 것입니다. 따라서 요약하면 이 연구는 CAD 및 FMD 환자에서 발생하는 다양한 세포 수준의 문제를 정의하려고 합니다. 이러한 데이터는 궁극적으로 이러한 조건의 원인을 정의하기 위해 DNA 수준 분석에 연결됩니다.
연구 개요
상세 설명
이 프로젝트의 목적은 혈관 세포의 기능, 생물학 및 혈관 복구 능력의 유전적 변화가 관상 동맥 질환(CAD), 섬유근 형성 이상(FMD) 및 기타 혈관 질환의 부담에 주요한 기여를 하는지 확인하는 것입니다.
환자가 포함/제외 기준에 따라 연구에 참가할 자격이 있다고 생각하고 의사가 적절한 후보가 될 것으로 예상하는 경우 의사가 환자를 이 연구에 추천합니다. 여기에는 다음이 포함됩니다: 1) FMD 및 영향을 받지 않은 대조군 대상자, 2) 유의한 CAD 위험 요인이 없는 조기 발병 CAD 환자, 또는 심혈관 위험 요인이 2개 이상이고 CAD가 없는 건강한 대조군과 일치(혈관 조영학적으로 CAD가 있는 환자) '정상적인' 관상 동맥). 또한 이 연구의 확장으로 희귀하거나 진단되지 않았거나 특이한 형태의 CAD(예: 설명할 수 없는 해부, 전격성 석회화, 동맥류 등) 및 적절한 통제가 특히 강한 가족 혈통이 있는 경우 모집됩니다.
이 연구에는 후속 DNA 분리 및 시퀀싱을 위한 전혈 수집, 혈장 샘플 및 피부 생검이 포함됩니다. 혈액은 백혈구와 혈장에서 DNA를 얻기 위해 표준 방식으로 처리됩니다. 이들은 나중에 일괄 처리된 분석을 위해 저장됩니다. 피부 생검 조직이 수집되면 조직은 추가 처리를 위해 실험실로 보내집니다. 초기 단계는 피부 생검에서 섬유아세포를 추출하는 것입니다. 간단히 말해서, 생검을 세척하고 작은 조각으로 절단하여 성장 배지가 있는 배양 접시에 분배하고 37°C에서 배양합니다. 다음 4 - 6주 동안 섬유아세포는 점진적으로 성장하여 수집할 수 있습니다. 그런 다음 이러한 섬유아세포가 변화를 겪도록 유도하여 줄기 세포("유도 만능 줄기 세포" 또는 iPSC라고 함)가 되도록 할 수 있습니다. iPSC를 만든 후에는 내피 세포(iPSC-EC) 또는 사실상 다른 많은 세포 유형을 만들 수 있습니다. 분석할 때까지 또는 향후 실험이 완료될 때까지 세포를 동결할 수 있습니다. 이 프로토콜에 따라 생성된 모든 파생 세포(섬유아세포, iPSC 및 iPSC-EC)는 무기한 보관되며 FMD 또는 CAD의 원인 및 기타 측면에 대한 향후 연구에 사용될 수 있습니다.
이 연구는 환자 등록 후 어떠한 임상적 사건과도 관련이 없습니다. 등록 전에 발생한 임상 사건만(예: 이전 심근 경색, 뇌졸중, 해부)가 기록됩니다. 이러한 세포를 확보한 후에는 이러한 다양한 조건과 관련된 특정 세포 결함을 연구하기 위해 상세한 세포 및 분자 분석을 수행할 것입니다. 이 데이터는 이러한 장애의 근본적인 근거를 정의하기 위해 DNA 및 혈장 유래 데이터와 결합됩니다.
이것은 치료가 아니므로 대체 치료 옵션이 적용되지 않습니다. 피험자는 시험에 참여하지 않기로 결정할 수 있습니다. 이 연구의 어떤 피험자에게도 혜택을 약속할 수 없습니다. 얻은 정보는 동일한 조건을 가진 다른 사람들에게 도움이 될 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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New York
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New York, New York, 미국, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 현재 지침 기준 및 관련 이미징 결과를 기반으로 FMD의 임상 진단.
- ET-CAD(조기 발병 CAD)의 경우 = 2개 이상의 관상 동맥 또는 그 가지에 협착증이 >60%인 남성의 경우 50세 미만, 여성의 경우 55세 미만의 환자 또는 부재시 SYNTAX 점수 ≥12(중요한 CAD) 후천 CAD 위험 요인의.
- 2개 이상의 관상 동맥 또는 그 가지에서 60% 이상의 협착증이 있거나 SYNTAX 점수 ≥12인 환자도 다음과 같이 ET-CAD 그룹에 적합합니다. 하나의 획득된 위험 요소의 존재; b) 남성 또는 여성의 연령이 35세 미만이고 두 가지 후천적 위험 요인이 있는 경우.
- 다른 기준이 충족되고 치료된 모든 병변에 대해 12 이상의 총 SYNTAX 점수에 도달했거나 기준(1)에 따라 2개 이상의 관상 동맥 또는 그 가지에 질병이 있는 경우 이미 혈관재생술을 받은 환자는 자격이 있습니다. 및 (2) 위.
- 건강한 대조군의 경우 = 혈관 조영술을 받았고 CAD가 없지만('정상 관상 동맥', SYNTAX 점수 = 0) 획득한 CAD 위험 요인이 2개 이상인 연령 일치 환자. FMD 연구의 통제 대상은 영향을 받지 않은 가족 구성원이거나 연령과 성별이 일치하는 무관한 사람입니다.
- 모든 주제에 대해 기타 포함 기준은 다음과 같습니다.
- ㅏ. 연령 >18세;
- 비. 영어 또는 스페인어 유창함(스페인어 동의서 제공)
- 씨. 서명된 정보에 입각한 동의서에 자유롭게 참여할 의향이 있습니다.
- 후천적 위험 요소는 다음과 같이 정의됩니다.
- (1) >2년 동안의 당뇨병 또는 HBA1C >10.0%;
- (2) 평생 동안 5갑년을 초과하는 흡연자;
- (3) 비만(BMI >30kg/m2);
- (4) 지질 저하 요법의 사용으로 정의되는 이상지질혈증, 이상지질혈증의 의사 진단, 혈청 총 콜레스테롤 >240 mg/dL 또는 저밀도 지단백-콜레스테롤 >100 mg/dL;
- (5) 지침에 따르거나 치료가 필요한 고혈압.
제외 기준:
- >12개월 동안 하루에 담배 2갑 이상 흡연;
- 이전 총 콜레스테롤 수치 >400mg/dl;
- BMI >40kg/m2;
- 진단 당시 이외의 당뇨병 합병증으로 인해 이전에 입원한 통제되지 않거나 심각한 당뇨병;
- ET-CAD 환자의 경우: 입원 또는 직접적인 합병증을 유발하는 조절되지 않거나 심각한 고혈압;
- 혈청 크레아티닌 ≥2.0 mg/dL;
- 심장이식;
- 활동성 자가면역질환;
- 불법 약물 사용;
- HIV 양성;
- 종격동 방사선 조사, 골수 이식 또는 고용량 화학 요법을 사용한 사전 악성 종양;
- 성인 선천성 심장병;
- 건강한 대조군의 경우에만 CAD 또는 FMD의 긍정적인 가족력.
또한 이 연구의 확장으로 희귀하거나 진단되지 않았거나 특이한 형태의 CAD(예: 설명할 수 없는 해부, 전격성 석회화, 동맥류 등) 및 FMD 및 적절한 제어가 특히 강한 가족 혈통이 있는 경우 모집됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 케이스 컨트롤
- 시간 관점: 단면
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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FMD 또는 CAD(적절한 경우)
연구 그룹은 FMD, 조기 발병 CAD 또는 기타 희귀/비정상적 혈관 장애가 있을 것입니다.
이러한 다른 장애는 전체 연구 내에서 하위 그룹이 될 것입니다.
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혈관 질환이 없는 건강한 대조군
건강한 대조군은 혈관 질환의 징후, 증상 또는 기타 증거를 나타내지 않습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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사례와 대조군 간의 표현형 세포 차이(섬유아세포 및/또는 ps-iPSC-EC)
기간: 기준선
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우리는 병원 차트 검토에서 수집된 데이터와 기준선에서 사례와 대조군 간의 데이터를 비교하는 세포 표현형, DNA 및 혈장 분석의 조합을 사용하여 FMD, 조기 발병 CAD 및 기타 희귀 혈관 질환의 기본 기반을 정의하는 것을 목표로 합니다.
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기준선
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Jason Kovacic, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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