Orsaksförsök: Patientspecifik cellulär karaktärisering av fibromuskulär dysplasi och högrisk aterosklerotiskt endotel

Syftet med detta projekt är att se om ärftliga förändringar i kärlcellers funktion, biologi och kärlreparationskapacitet ger ett stort bidrag till bördan av kranskärlssjukdom (CAD), fibromuskulär dysplasi (FMD) och andra kärlsjukdomar.

Patienter kommer att remitteras till denna studie av sin läkare om han/hon anser att patienten kvalificerar sig för inträde i studien baserat på inklusions-/exklusionskriterierna och förväntas av sin läkare vara en lämplig kandidat. Detta kommer att inkludera: 1) patienter med mul- och klövsjuka och icke-drabbade kontrollpersoner, 2) patienter med tidig debut CAD i frånvaro av signifikanta CAD-riskfaktorer, eller matchande friska kontroller med ≥2 kardiovaskulära riskfaktorer och ingen CAD (de med angiografiskt "normala" kranskärl). Som en förlängning av denna studie, patienter med sällsynta, odiagnostiserade eller ovanliga former av CAD (t.ex. oförklarad dissektion, fulminant förkalkning, aneurysm etc.) och lämpliga kontroller kommer att rekryteras, särskilt om det finns en stark familjestamtavla.

Denna studie kommer att omfatta insamling av helblod för efterföljande DNA-isolering och sekvensering, ett plasmaprov och en hudbiopsi. Blod kommer att hanteras på ett standardsätt för att erhålla DNA från leukocyter och plasma. Dessa kommer att lagras i väntan på senare batchanalys. När hudbiopsivävnaden har samlats in kommer vävnaden att skickas till labbet för vidare bearbetning. Det första steget är att vi ska härleda fibroblaster från hudbiopsierna. I korthet, biopsierna tvättas, skärs i små fragment fördelas på en odlingsskål med tillväxtmedium och inkuberas vid 37°C. Under de kommande 4 - 6 veckorna växer fibroblaster gradvis och kan samlas in. Vi kan sedan få dessa fibroblaster att genomgå förändringar så att de blir stamceller (kallade "inducerade pluripotenta stamceller" eller iPSCs). När vi har gjort iPSCs kan vi sedan göra endotelceller (iPSC-ECs), eller faktiskt många andra celltyper. Cellerna kan frysas till analys, eller tills experiment görs i framtiden. Alla de härledda cellerna (fibroblaster, iPSCs och iPSC-ECs) som genereras under detta protokoll kommer att behållas på obestämd tid och kan användas för framtida studier av orsakerna och andra aspekter av MKS eller CAD.

Denna studie berör inte några kliniska händelser efter patientregistrering. Endast kliniska händelser som har inträffat före inskrivningen (t.ex. tidigare hjärtinfarkt, stroke, dissektion) kommer att registreras. När vi har erhållit dessa celler kommer detaljerade cellulära och molekylära analyser att utföras för att studera de särskilda cellulära defekterna som är förknippade med dessa olika förhållanden. Dessa data kommer att kombineras med DNA- och plasmahärledda data i ett försök att definiera den underliggande grunden för dessa störningar.

Eftersom detta inte är en behandling gäller inga alternativa behandlingsalternativ. Försökspersonen kan besluta att inte delta i rättegången. Ingen nytta kan utlovas för något ämne i denna studie. Den inhämtade informationen kan gynna andra med samma tillstånd.