ПРИЧИНА Исследование: специфическая клеточная характеристика пациентов с фибромускулярной дисплазией и атеросклеротическим эндотелием высокого риска

Цель этого проекта — выяснить, вносят ли наследственные изменения в функции, биологии и способности сосудистых клеток к восстановлению основной вклад в бремя ишемической болезни сердца (ИБС), фибромышечной дисплазии (ФМД) и других сосудистых заболеваний.

Пациентов направляет на это исследование их лечащий врач, если он/она считает, что пациент имеет право на участие в исследовании на основании критериев включения/исключения, и его лечащий врач ожидает, что он будет подходящим кандидатом. Сюда будут входить: 1) пациенты с ящуром и здоровые контрольные субъекты, 2) пациенты с ранним началом ИБС при отсутствии значительных факторов риска ИБС или соответствующие здоровые контроли с ≥2 сердечно-сосудистыми факторами риска и отсутствием ИБС (те, у которых ангиографически «нормальные» коронарные артерии). Кроме того, как продолжение этого исследования, пациенты с редкими, невыявленными или необычными формами ИБС (например, необъяснимое расслоение, фульминантная кальцификация, аневризмы и т. д.) и соответствующий контроль будут набраны, особенно если есть сильная родословная.

Это исследование будет включать сбор цельной крови для последующего выделения ДНК и секвенирования, образец плазмы и биопсию кожи. Кровь будет обрабатываться стандартным образом для получения ДНК из лейкоцитов и плазмы. Они будут храниться до последующего группового анализа. После того, как ткань биопсии кожи будет собрана, она будет отправлена ​​​​в лабораторию для дальнейшей обработки. Первым шагом является получение фибробластов из биопсии кожи. Вкратце, биоптаты промывают, нарезают на мелкие фрагменты, распределяют на культуральной чашке с ростовой средой и инкубируют при 37°С. В течение следующих 4–6 недель фибробласты постепенно растут, и их можно собирать. Затем мы можем заставить эти фибробласты претерпеть изменения, чтобы они стали стволовыми клетками (так называемые «индуцированные плюрипотентные стволовые клетки» или ИПСК). После того, как мы создали иПСК, мы можем создавать эндотелиальные клетки (ИПСК-ЭК) или, фактически, многие другие типы клеток. Клетки можно заморозить до проведения анализа или до проведения экспериментов в будущем. Все производные клетки (фибробласты, иПСК и иПСК-EC), созданные в соответствии с этим протоколом, будут храниться в течение неопределенного времени и могут быть использованы для будущих исследований причин и других аспектов ящура или ИБС.

Это исследование не связано с какими-либо клиническими событиями после включения пациентов. Только клинические события, которые произошли до регистрации (например, перенесенный ранее инфаркт миокарда, инсульт, расслоение). Как только мы получим эти клетки, будет проведен подробный клеточный и молекулярный анализ для изучения конкретных клеточных дефектов, связанных с этими различными состояниями. Эти данные будут объединены с данными, полученными из ДНК и плазмы, в попытке определить основную основу этих нарушений.

Поскольку это не лечение, альтернативные варианты лечения не применяются. Субъект может принять решение не участвовать в испытании. Ни одному участнику этого исследования нельзя обещать никаких преимуществ. Полученная информация может принести пользу другим людям с таким же заболеванием.