Ensayo CAUSE: Caracterización celular específica del paciente de displasia fibromuscular y endotelio aterosclerótico de alto riesgo

El propósito de este proyecto es ver si las alteraciones hereditarias en la función, la biología y la capacidad de reparación vascular de las células vasculares contribuyen de manera importante a la carga de enfermedad arterial coronaria (CAD), displasia fibromuscular (FMD) y otras enfermedades vasculares.

Los pacientes serán remitidos a este estudio por su médico si considera que el paciente califica para participar en el estudio según los criterios de inclusión/exclusión y su médico espera que sea un candidato adecuado. Esto incluirá: 1) pacientes con FMD y sujetos de control no afectados, 2) pacientes con CAD de aparición temprana en ausencia de factores de riesgo significativos de CAD, o controles sanos equivalentes con ≥2 factores de riesgo cardiovascular y sin CAD (aquellos con angiografía arterias coronarias "normales"). Además, como una extensión de este estudio, los pacientes con formas raras, no diagnosticadas o inusuales de CAD (p. disección inexplicada, calcificación fulminante, aneurismas, etc.) y controles apropiados, serán reclutados, particularmente si hay un pedigrí familiar fuerte.

Este estudio incluirá la recolección de sangre completa para el posterior aislamiento y secuenciación del ADN, una muestra de plasma y una biopsia de piel. La sangre se manipulará de manera estándar para obtener ADN de leucocitos y plasma. Estos se almacenarán en espera de un análisis por lotes posterior. Una vez que se recolecta el tejido de la biopsia de piel, el tejido se enviará al laboratorio para su posterior procesamiento. El paso inicial es que obtendremos fibroblastos de las biopsias de piel. En resumen, las biopsias se lavan, se cortan en pequeños fragmentos, se distribuyen en una placa de cultivo con medio de crecimiento y se incuban a 37 °C. Durante las próximas 4 a 6 semanas, los fibroblastos crecen progresivamente y se pueden recolectar. Luego podemos inducir estos fibroblastos para que experimenten cambios para que se conviertan en células madre (llamadas "células madre pluripotentes inducidas" o iPSC). Una vez que hemos hecho iPSC, podemos hacer células endoteliales (iPSC-EC) o, de hecho, muchos otros tipos de células. Las células se pueden congelar hasta el análisis o hasta que se realicen experimentos en el futuro. Todas las células derivadas (fibroblastos, iPSC y iPSC-EC) generadas bajo este protocolo se mantendrán indefinidamente y se pueden usar para futuros estudios sobre las causas y otros aspectos de la fiebre aftosa o la EAC.

Este estudio no se ocupa de ningún evento clínico después de la inscripción del paciente. Solo los eventos clínicos que hayan ocurrido antes de la inscripción (p. infarto de miocardio previo, ictus, disección). Una vez que hayamos obtenido estas células, se realizarán análisis celulares y moleculares detallados para estudiar los defectos celulares particulares asociados con estas diferentes condiciones. Estos datos se combinarán con los datos derivados del ADN y del plasma en un intento de definir la base subyacente de estos trastornos.

Como esto no es un tratamiento, no se aplican opciones de tratamiento alternativas. El sujeto puede decidir no participar en el ensayo. No se puede prometer ningún beneficio a ningún sujeto de este estudio. La información obtenida puede beneficiar a otras personas con la misma condición.