OORZAAK Proef: patiëntspecifieke cellulaire karakterisering van fibromusculaire dysplasie en atherosclerotisch endotheel met hoog risico

Het doel van dit project is na te gaan of erfelijke veranderingen in de functie, biologie en vasculair herstelcapaciteit van vasculaire cellen een belangrijke bijdrage leveren aan de last van coronaire hartziekte (CAD), fibromusculaire dysplasie (FMD) en andere vaatziekten.

Patiënten zullen door hun arts worden doorverwezen voor dit onderzoek als hij/zij van mening is dat de patiënt in aanmerking komt voor deelname aan het onderzoek op basis van de inclusie-/uitsluitingscriteria en door hun arts wordt verwacht een geschikte kandidaat te zijn. Dit omvat: 1) patiënten met FMD en niet-aangedane controlepersonen, 2) patiënten met CAD in een vroeg stadium zonder significante CAD-risicofactoren, of overeenkomende gezonde controles die met ≥2 cardiovasculaire risicofactoren en geen CAD (die met angiografisch 'normale' kransslagaders). Ook, in het verlengde van deze studie, werden patiënten met zeldzame, niet-gediagnosticeerde of ongebruikelijke vormen van CAD (bijv. onverklaarde dissectie, fulminante verkalking, aneurysma's enz.) en passende controles, zullen worden aangeworven, vooral als er een sterke familiestamboom is.

Deze studie omvat het verzamelen van volbloed voor daaropvolgende DNA-isolatie en sequentiebepaling, een plasmamonster en een huidbiopsie. Bloed zal op een standaardmanier worden gehanteerd om DNA uit leukocyten en plasma te verkrijgen. Deze worden opgeslagen in afwachting van latere batchanalyse. Zodra het huidbiopsieweefsel is verzameld, wordt het weefsel naar het laboratorium gestuurd voor verdere verwerking. De eerste stap is dat we fibroblasten uit de huidbiopten halen. In het kort worden de biopten gewassen, in kleine fragmenten gesneden, verdeeld over een kweekschaal met groeimedium en geïncubeerd bij 37°C. Gedurende de volgende 4 - 6 weken groeien fibroblasten geleidelijk en kunnen ze worden verzameld. We kunnen dan deze fibroblasten ertoe aanzetten veranderingen te ondergaan zodat ze stamcellen worden ("geïnduceerde pluripotente stamcellen" of iPSC's genoemd). Als we eenmaal iPSC's hebben gemaakt, kunnen we endotheelcellen (iPSC-EC's) maken, of eigenlijk vele andere celtypen. De cellen kunnen worden ingevroren tot analyse of tot er in de toekomst experimenten worden uitgevoerd. Alle afgeleide cellen (fibroblasten, iPSC's en iPSC-EC's) die onder dit protocol worden gegenereerd, worden voor onbepaalde tijd bewaard en kunnen worden gebruikt voor toekomstig onderzoek naar de oorzaken en andere aspecten van MKZ of CAD.

Deze studie houdt zich niet bezig met enige klinische gebeurtenissen na inschrijving van de patiënt. Alleen klinische gebeurtenissen die hebben plaatsgevonden voorafgaand aan inschrijving (bijv. eerder myocardinfarct, beroerte, dissectie) worden geregistreerd. Zodra we deze cellen hebben verkregen, zullen gedetailleerde cellulaire en moleculaire analyses worden uitgevoerd om de specifieke cellulaire defecten te bestuderen die geassocieerd zijn met deze verschillende aandoeningen. Deze gegevens zullen worden gecombineerd met de van DNA en plasma afgeleide gegevens in een poging de onderliggende basis voor deze aandoeningen te definiëren.

Aangezien dit geen behandeling is, zijn er geen alternatieve behandelingsopties van toepassing. De proefpersoon kan besluiten om niet deel te nemen aan het onderzoek. Aan geen enkel onderwerp in dit onderzoek kan enig voordeel worden beloofd. De verkregen informatie kan anderen met dezelfde aandoening ten goede komen.