Studio CAUSE: caratterizzazione cellulare specifica del paziente della displasia fibromuscolare e dell'endotelio aterosclerotico ad alto rischio

Lo scopo di questo progetto è vedere se le alterazioni ereditarie nella funzione, nella biologia e nella capacità di riparazione vascolare delle cellule vascolari danno un contributo importante al carico della malattia coronarica (CAD), della displasia fibromuscolare (FMD) e di altre malattie vascolari.

I pazienti verranno indirizzati a questo studio dal proprio medico se ritiene che il paziente sia idoneo per l'ingresso nello studio in base ai criteri di inclusione/esclusione e che il proprio medico si aspetti che sia un candidato idoneo. Ciò includerà: 1) pazienti con afta epizootica e soggetti di controllo non affetti, 2) pazienti con CAD ad esordio precoce in assenza di fattori di rischio CAD significativi o controlli sani corrispondenti a quelli con ≥2 fattori di rischio cardiovascolare e senza CAD (quelli con diagnosi angiografica arterie coronarie 'normali'). Inoltre, come estensione di questo studio, i pazienti con forme rare, non diagnosticate o insolite di CAD (ad es. dissezioni inspiegabili, calcificazioni fulminanti, aneurismi ecc.) e controlli appropriati, saranno reclutati, in particolare se esiste un forte pedigree familiare.

Questo studio includerà la raccolta di sangue intero per il successivo isolamento e sequenziamento del DNA, un campione di plasma e una biopsia cutanea. Il sangue sarà manipolato in modo standard per ottenere il DNA dai leucociti e dal plasma. Questi verranno archiviati in attesa di una successiva analisi in batch. Una volta raccolto il tessuto della biopsia cutanea, il tessuto verrà inviato al laboratorio per un'ulteriore elaborazione. Il primo passo è derivare i fibroblasti dalle biopsie cutanee. In breve, le biopsie vengono lavate, tagliate in piccoli frammenti vengono distribuite su una piastra di coltura con terreno di coltura e incubate a 37°C. Nelle successive 4-6 settimane, i fibroblasti crescono progressivamente e possono essere raccolti. Possiamo quindi indurre questi fibroblasti a subire cambiamenti in modo che diventino cellule staminali (chiamate "cellule staminali pluripotenti indotte" o iPSC). Una volta che abbiamo creato iPSC, possiamo quindi creare cellule endoteliali (iPSC-EC) o, in effetti, molti altri tipi di cellule. Le cellule possono essere congelate fino all'analisi o fino a quando non verranno eseguiti esperimenti in futuro. Tutte le cellule derivate (fibroblasti, iPSC e iPSC-EC) generate nell'ambito di questo protocollo saranno conservate a tempo indeterminato e potranno essere utilizzate per studi futuri sulle cause e altri aspetti dell'afta epizootica o CAD.

Questo studio non riguarda alcun evento clinico dopo l'arruolamento dei pazienti. Solo gli eventi clinici che si sono verificati prima dell'arruolamento (ad es. precedente infarto miocardico, ictus, dissezione) verrà registrato. Una volta ottenute queste cellule, verranno eseguite analisi cellulari e molecolari dettagliate per studiare i particolari difetti cellulari associati a queste diverse condizioni. Questi dati saranno combinati con i dati derivati ​​dal DNA e dal plasma nel tentativo di definire le basi alla base di questi disturbi.

Poiché questo non è un trattamento, non si applicano opzioni terapeutiche alternative. Il soggetto può decidere di non partecipare alla sperimentazione. Nessun vantaggio può essere promesso a nessun soggetto in questo studio. Le informazioni ottenute possono beneficiare altri con la stessa condizione.