ÅRSAK Forsøk: Pasientspesifikk cellulær karakterisering av fibromuskulær dysplasi og høyrisiko aterosklerotisk endotel

Formålet med dette prosjektet er å se om arvelige endringer i funksjon, biologi og vaskulær reparasjonskapasitet til vaskulære celler gir et stort bidrag til belastningen av koronararteriesykdom (CAD), fibromuskulær dysplasi (FMD) og andre vaskulære sykdommer.

Pasienter vil bli henvist til denne studien av legen dersom han/hun føler at pasienten kvalifiserer for å delta i studien basert på inkluderings-/eksklusjonskriteriene og forventes av legen deres å være en passende kandidat. Dette vil inkludere: 1) pasienter med FMD og ikke-affekterte kontrollpersoner, 2) pasienter med tidlig debut CAD i fravær av signifikante CAD-risikofaktorer, eller matchende friske kontroller med ≥2 kardiovaskulære risikofaktorer og ingen CAD (de med angiografisk "normale" kranspulsårer). I tillegg, som en forlengelse av denne studien, kan pasienter med sjeldne, udiagnostiserte eller uvanlige former for CAD (f. uforklarlig disseksjon, fulminant forkalkning, aneurismer etc.) og passende kontroller vil bli rekruttert, spesielt hvis det er en sterk familieavstamning.

Denne studien vil inkludere innsamling av fullblod for påfølgende DNA-isolering og sekvensering, en plasmaprøve og en hudbiopsi. Blod vil bli håndtert på en standard måte for å få DNA fra leukocytter og plasma. Disse vil bli lagret i påvente av senere batchanalyse. Når hudbiopsivevet er samlet inn, vil vevet sendes til laboratoriet for videre behandling. Det første trinnet er at vi skal utlede fibroblaster fra hudbiopsiene. Kort fortalt vaskes biopsiene, kuttes i små fragmenter fordeles på en kulturskål med vekstmedium og inkuberes ved 37°C. I løpet av de neste 4 - 6 ukene vokser fibroblaster gradvis og kan samles. Vi kan da indusere disse fibroblastene til å gjennomgå endringer slik at de blir stamceller (kalt "induserte pluripotente stamceller" eller iPSCs). Når vi har laget iPSCs, kan vi lage endotelceller (iPSC-ECs), eller faktisk mange andre celletyper. Cellene kan fryses frem til analyse, eller til eksperimenter gjøres i fremtiden. Alle de avledede cellene (fibroblaster, iPSCs og iPSC-ECs) generert under denne protokollen vil bli oppbevart på ubestemt tid, og kan brukes til fremtidige studier av årsaker og andre aspekter av MKS eller CAD.

Denne studien er ikke opptatt av noen kliniske hendelser etter pasientregistrering. Kun kliniske hendelser som har oppstått før påmelding (f.eks. tidligere hjerteinfarkt, hjerneslag, disseksjon) vil bli registrert. Når vi har fått disse cellene, vil detaljerte cellulære og molekylære analyser bli utført for å studere de spesielle cellulære defektene som er assosiert med disse forskjellige forholdene. Disse dataene vil bli kombinert med DNA- og plasma-avledede data i et forsøk på å definere det underliggende grunnlaget for disse lidelsene.

Siden dette ikke er en behandling, gjelder ingen alternative behandlingsalternativer. Forsøkspersonen kan velge å ikke delta i rettssaken. Ingen fordel kan loves til noen emne i denne studien. Informasjonen du får kan være til nytte for andre med samme tilstand.