Estudo de CAUSA: Caracterização Celular Específica do Paciente de Displasia Fibromuscular e Endotélio Aterosclerótico de Alto Risco
O ensaio CAUSE: Genômica de células de doença arterial coronariana de traço extremo e displasia fibromuscular usando células endoteliais derivadas de células-tronco pluripotentes induzidas
O objetivo deste projeto é verificar se as alterações hereditárias na função, biologia e capacidade de reparo vascular das células vasculares contribuem significativamente para a carga de doença arterial coronariana (DAC), displasia fibromuscular (FMD) e outras doenças vasculares.
Mais detalhadamente, a FMD é uma doença vascular não aterosclerótica que afeta principalmente mulheres de 20 a 60 anos. Comumente afeta as artérias renais e carótidas, mas pode envolver quase todas as artérias do corpo. No nível celular, a FMD é caracterizada pelo aumento da proliferação de fibroblastos e deposição de colágeno. Este estudo tem como objetivo definir alguns desses problemas celulares estudando diretamente as células fibroblásticas de pacientes com febre aftosa e controles saudáveis. Da mesma forma, a DAC está entre as principais causas de morte em todo o mundo. No entanto, grande parte do risco de DAC é inexplicável. Acredita-se que um fator de risco importante, mas indefinido, possa ser variações genéticas (genômicas) que causam uma alteração na função das células vasculares. Aqui, estudaremos importantes tipos de células vasculares em pacientes com DAC grave e de início precoce, na tentativa de definir esses problemas. Portanto, em resumo, este estudo procurará definir os vários problemas de nível celular que ocorrem em pacientes com DAC e FMD. Esses dados serão vinculados a análises no nível do DNA para tentar definir a causa dessas condições.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O objetivo deste projeto é verificar se as alterações hereditárias na função, biologia e capacidade de reparo vascular das células vasculares contribuem significativamente para a carga de doença arterial coronariana (DAC), displasia fibromuscular (FMD) e outras doenças vasculares.
Os pacientes serão encaminhados para este estudo por seu médico se ele/ela achar que o paciente se qualifica para entrar no estudo com base nos Critérios de Inclusão/Exclusão e se o médico espera que seja um candidato adequado. Isso incluirá: 1) pacientes com FMD e indivíduos de controle não afetados, 2) pacientes com DAC de início precoce na ausência de fatores de risco de DAC significativos ou controles saudáveis correspondentes com ≥2 fatores de risco cardiovascular e sem DAC (aqueles com angiograficamente coronárias 'normais'). Além disso, como extensão deste estudo, pacientes com formas raras, não diagnosticadas ou incomuns de DAC (p. dissecção inexplicada, calcificação fulminante, aneurismas, etc.) e controles apropriados, serão recrutados, particularmente se houver um forte pedigree familiar.
Este estudo incluirá a coleta de sangue total para subsequente isolamento e sequenciamento de DNA, uma amostra de plasma e uma biópsia de pele. O sangue será manuseado de maneira padrão para obter DNA de leucócitos e plasma. Estes serão armazenados aguardando análise em lote posterior. Depois que o tecido da biópsia de pele for coletado, o tecido será enviado ao laboratório para processamento posterior. O passo inicial é derivar os fibroblastos das biópsias de pele. Resumidamente, as biópsias são lavadas, cortadas em pequenos fragmentos, distribuídas em uma placa de cultura com meio de crescimento e incubadas a 37°C. Nas próximas 4 a 6 semanas, os fibroblastos crescem progressivamente e podem ser coletados. Podemos então induzir esses fibroblastos a sofrer alterações para que se tornem células-tronco (chamadas "células-tronco pluripotentes induzidas" ou iPSCs). Depois de fazermos iPSCs, podemos fazer células endoteliais (iPSC-ECs) ou, na verdade, muitos outros tipos de células. As células podem ser congeladas até a análise ou até que os experimentos sejam feitos no futuro. Todas as células derivadas (fibroblastos, iPSCs e iPSC-ECs) geradas neste protocolo serão mantidas por tempo indeterminado, podendo ser utilizadas para estudos futuros sobre as causas e outros aspectos da febre aftosa ou DAC.
Este estudo não está preocupado com quaisquer eventos clínicos após a inscrição do paciente. Apenas os eventos clínicos que ocorreram antes da inscrição (por exemplo, infarto do miocárdio prévio, acidente vascular cerebral, dissecção) serão registrados. Uma vez obtidas essas células, análises celulares e moleculares detalhadas serão realizadas para estudar os defeitos celulares específicos associados a essas diferentes condições. Esses dados serão combinados com os dados derivados de DNA e plasma em uma tentativa de definir a base subjacente para esses distúrbios.
Como este não é um tratamento, não se aplicam opções alternativas de tratamento. O sujeito pode decidir não participar do estudo. Nenhum benefício pode ser prometido a qualquer sujeito neste estudo. As informações obtidas podem beneficiar outras pessoas com a mesma condição.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico clínico de FMD com base em critérios de diretrizes atuais e resultados de imagem relevantes.
- Para ET-CAD (CAD de início precoce) = pacientes <50 anos de idade para homens e <55 para mulheres com estenose >60% em ≥2 artérias coronárias ou seus ramos, ou escore SYNTAX ≥12 (DAC significativa), na ausência de fatores de risco adquiridos para DAC.
- Pacientes com estenose >60% em ≥2 artérias coronárias ou seus ramos, ou escore SYNTAX ≥12, também serão elegíveis para o grupo ET-CAD da seguinte forma: a) <40 anos de idade para homens e <45 para mulheres no grupo presença de um fator de risco adquirido; b) <35 anos de idade para homens ou mulheres e dois fatores de risco adquiridos.
- Os pacientes já submetidos à revascularização serão elegíveis se outros critérios forem preenchidos e um escore SYNTAX agregado de ≥12 for alcançado para todas as lesões tratadas, ou se houver doença em ≥2 artérias coronárias ou seus ramos, de acordo com os critérios (1) e (2) acima.
- Para controles saudáveis = pacientes da mesma idade que foram submetidos à angiografia e que não têm DAC ('artérias coronárias normais'; pontuação SYNTAX = 0), mas com ≥2 fatores de risco adquiridos de DAC. Os sujeitos de controle para os estudos de febre aftosa serão membros da família não afetados ou pessoas não relacionadas com idade e sexo correspondentes.
- Para todas as disciplinas, outros critérios de inclusão são:
- a. Idade >18 anos;
- b. Fluência em inglês ou espanhol (serão fornecidos formulários de consentimento em espanhol);
- c. Livremente disposto a participar com consentimento informado assinado.
- Os Fatores de Risco Adquiridos são definidos como:
- (1) Diabetes >2 anos ou HBA1C >10,0%;
- (2) Fumante >5 anos-maço durante toda a vida;
- (3) Obesidade (IMC >30kg/m2);
- (4) Dislipidemia, definida pelo uso de terapia hipolipemiante, diagnóstico médico de dislipidemia, colesterol total sérico >240 mg/dL ou lipoproteína de baixa densidade-colesterol >100 mg/dL;
- (5) Hipertensão de acordo com as diretrizes ou requerendo terapia.
Critério de exclusão:
- Fumar >2 maços de cigarros/dia por >12 meses;
- Nível prévio de colesterol total >400mg/dl;
- IMC >40 kg/m2;
- Diabetes descontrolado ou grave com internação prévia devido a complicações diabéticas diferentes do diagnóstico;
- Para pacientes com ET-CAD: hipertensão não controlada ou grave causando hospitalização ou complicações diretas;
- Creatinina sérica ≥2,0 mg/dL;
- Transplante de coração;
- doença autoimune ativa;
- Uso de drogas ilícitas;
- HIV positivo;
- Malignidade prévia com irradiação do mediastino, transplante de medula óssea ou quimioterapia de alta dose;
- doença cardíaca congênita adulta;
- Apenas para controles saudáveis, uma história familiar positiva de DAC ou FMD.
Além disso, como extensão deste estudo, os pacientes que apresentam formas raras, não diagnosticadas ou incomuns de DAC (por exemplo, dissecção inexplicada, calcificação fulminante, aneurismas, etc.) e FMD e controles apropriados, serão recrutados, particularmente se houver um forte pedigree familiar.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Controle de caso
- Perspectivas de Tempo: Transversal
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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FMD ou CAD (conforme apropriado)
O grupo de estudo terá FMD, CAD de início precoce ou outro distúrbio vascular raro/incomum.
Esses distúrbios diferentes serão subgrupos dentro do estudo geral
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Indivíduos de controle saudáveis sem doença vascular
Os controles saudáveis não exibirão sinais, sintomas ou outras evidências de doença vascular.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Diferenças celulares fenotípicas (fibroblastos e/ou ps-iPSC-ECs) entre casos e controles
Prazo: linha de base
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Nosso objetivo é definir a base subjacente da febre aftosa, DAC de início precoce e outras doenças vasculares raras usando uma combinação de fenotipagem celular, análise de DNA e plasma, comparando dados entre casos e controles no início do estudo com dados coletados da revisão de prontuários hospitalares.
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linha de base
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jason Kovacic, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- GCO 11-1601
- HS#: 11-02041
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