PŘÍČINA Studie: Pacientská specifická buněčná charakterizace fibromuskulární dysplazie a vysoce rizikového aterosklerotického endotelu
Zkouška PŘÍČINA: Genomika buněk s extrémním rysem onemocnění koronárních tepen a fibromuskulární dysplazie pomocí indukovaných pluripotentních endoteliálních buněk odvozených z kmenových buněk
Účelem tohoto projektu je zjistit, zda dědičné změny ve funkci, biologii a vaskulární reparační kapacitě vaskulárních buněk významně přispívají k zátěži onemocněním koronárních tepen (CAD), fibromuskulární dysplazií (FMD) a dalšími vaskulárními onemocněními.
Podrobněji, FMD je neaterosklerotické vaskulární onemocnění, které primárně postihuje ženy ve věku 20 až 60 let. Obvykle postihuje ledvinové a krční tepny, ale může postihnout téměř všechny tepny v těle. Na buněčné úrovni je FMD charakterizována zvýšenou proliferací fibroblastů a ukládáním kolagenu. Tato studie si klade za cíl definovat některé z těchto buněčných problémů přímým studiem fibroblastových buněk pacientů s FMD a zdravých kontrolních subjektů. Podobně je CAD celosvětově jednou z hlavních příčin úmrtí. Velká část rizika CAD však není vysvětlena. Předpokládá se, že hlavním, ale nedefinovaným rizikovým faktorem mohou být genové (genomické) variace způsobující změnu funkce cévních buněk. Zde budeme studovat důležité typy vaskulárních buněk u pacientů s těžkým a časným začátkem CAD ve snaze definovat tyto problémy. Stručně řečeno, tato studie se bude snažit definovat různé problémy na buněčné úrovni, které se vyskytují u pacientů s CAD i FMD. Tato data budou spojena s analýzami na úrovni DNA, aby se nakonec pokusily definovat příčinu těchto stavů.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Účelem tohoto projektu je zjistit, zda dědičné změny ve funkci, biologii a vaskulární reparační kapacitě vaskulárních buněk významně přispívají k zátěži onemocněním koronárních tepen (CAD), fibromuskulární dysplazií (FMD) a dalšími vaskulárními onemocněními.
Pacienty do této studie doporučí jejich lékař, pokud se bude domnívat, že pacient splňuje podmínky pro vstup do studie na základě kritérií pro zařazení/vyloučení a jejich lékař od něj očekává, že bude vhodným kandidátem. To bude zahrnovat: 1) pacienty s FMD a nepostižené kontrolní subjekty, 2) pacienty s časným nástupem ICHS při absenci významných rizikových faktorů ICHS nebo odpovídající zdravé kontroly s ≥ 2 kardiovaskulárními rizikovými faktory a bez ICHS (ti s angiograficky „normální“ koronární tepny). Jako rozšíření této studie také pacienti se vzácnými, nediagnostikovanými nebo neobvyklými formami ICHS (např. nevysvětlitelná disekce, fulminantní kalcifikace, aneuryzmata atd.) a vhodné kontroly budou přijaty, zejména pokud existuje silný rodinný rodokmen.
Tato studie bude zahrnovat odběr plné krve pro následnou izolaci a sekvenování DNA, vzorek plazmy a biopsii kůže. Krev bude zpracována standardním způsobem pro získání DNA z leukocytů a plazmy. Ty budou uloženy do pozdější dávkové analýzy. Jakmile je odebrána tkáň kožní biopsie, bude tkáň odeslána do laboratoře k dalšímu zpracování. Prvním krokem je, že získáme fibroblasty z kožních biopsií. Stručně řečeno, biopsie se promyjí, nařežou na malé fragmenty, rozdělí se na kultivační misku s růstovým médiem a inkubují se při 37 °C. Během následujících 4 - 6 týdnů fibroblasty progresivně rostou a mohou být odebrány. Můžeme pak přimět tyto fibroblasty, aby prošly změnami, takže se z nich stanou kmenové buňky (nazývané „indukované pluripotentní kmenové buňky“ nebo iPSC). Jakmile vytvoříme iPSC, můžeme vytvořit endoteliální buňky (iPSC-EC) nebo ve skutečnosti mnoho dalších typů buněk. Buňky lze zmrazit až do analýzy nebo do provedení experimentů v budoucnu. Všechny odvozené buňky (fibroblasty, iPSC a iPSC-EC) generované podle tohoto protokolu budou uchovávány na dobu neurčitou a mohou být použity pro budoucí studie příčin a dalších aspektů FMD nebo CAD.
Tato studie se nezabývá žádnými klinickými příhodami po zařazení pacienta. Pouze klinické příhody, které se vyskytly před zařazením (např. předchozí infarkt myokardu, cévní mozková příhoda, disekce) budou zaznamenány. Jakmile získáme tyto buňky, budou provedeny podrobné buněčné a molekulární analýzy ke studiu konkrétních buněčných defektů, které jsou spojeny s těmito odlišnými podmínkami. Tato data budou kombinována s daty získanými z DNA a plazmy ve snaze definovat základní základ pro tyto poruchy.
Vzhledem k tomu, že se nejedná o léčbu, nelze použít žádné alternativní možnosti léčby. Subjekt se může rozhodnout, že se hodnocení nezúčastní. Žádnému subjektu v této studii nelze slíbit žádný přínos. Získané informace mohou být přínosem pro ostatní se stejnými podmínkami.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Klinická diagnóza slintavky a kulhavky na základě aktuálních doporučených kritérií a relevantních zobrazovacích výsledků.
- Pro ET-CAD (early onset CAD) = pacienti <50 let pro muže a <55 pro ženy s >60% stenózou v ≥2 koronárních tepnách nebo jejich větvích nebo SYNTAX skóre ≥12 (významná CAD), v nepřítomnosti získaných rizikových faktorů CAD.
- Pacienti s >60% stenózou v ≥2 koronárních tepnách nebo jejich větvích nebo SYNTAX skóre ≥12 budou rovněž způsobilí pro skupinu ET-CAD následovně: a) <40 let pro muže a <45 pro ženy v přítomnost jednoho získaného rizikového faktoru; b) <35 let pro muže nebo ženy a dva získané rizikové faktory.
- Pacienti, kteří již podstoupili revaskularizaci, budou způsobilí, pokud budou splněna další kritéria a u všech léčených lézí by bylo dosaženo agregovaného skóre SYNTAX ≥12 nebo došlo k onemocnění ve ≥2 koronárních tepnách nebo jejich větvích podle kritérií (1). a (2) výše.
- Pro zdravé kontroly = pacienti odpovídající věku, kteří podstoupili angiografii a kteří nemají CAD („normální koronární artérie“; skóre SYNTAX = 0), ale s ≥2 získanými rizikovými faktory CAD. Kontrolními subjekty pro studie slintavky a kulhavky budou neovlivnění rodinní příslušníci nebo nepříbuzné osoby odpovídající věku a pohlaví.
- Pro všechny předměty jsou další kritéria pro zařazení:
- A. Věk >18 let;
- b. Plynulost v angličtině nebo španělštině (budou poskytnuty formuláře pro souhlas ve španělštině);
- C. Svobodná ochota zúčastnit se s podepsaným informovaným souhlasem.
- Získané rizikové faktory jsou definovány jako:
- (1) Diabetes po dobu >2 let nebo HBA1C >10,0 %;
- (2) Kuřák >5 balených let po celý život;
- (3) Obezita (BMI >30 kg/m2);
- (4) Dyslipidémie, definovaná použitím terapie snižující lipidy, lékařskou diagnózou dyslipidémie, celkovým cholesterolem v séru >240 mg/dl nebo lipoprotein-cholesterol s nízkou hustotou >100 mg/dl;
- (5) Hypertenze podle pokynů nebo vyžadující léčbu.
Kritéria vyloučení:
- kouření >2 krabičky cigaret/den po dobu >12 měsíců;
- Předchozí hladina celkového cholesterolu > 400 mg/dl;
- BMI >40 kg/m2;
- Nekontrolovaný nebo těžký diabetes s předchozí hospitalizací v důsledku diabetických komplikací mimo dobu diagnózy;
- U pacientů s ET-CAD: Nekontrolovaná nebo závažná hypertenze způsobující hospitalizaci nebo přímé komplikace;
- Sérový kreatinin ≥2,0 mg/dl;
- Transplantace srdce;
- Aktivní autoimunitní onemocnění;
- užívání nelegálních drog;
- HIV pozitivní;
- Předchozí malignita s ozářením mediastina, transplantací kostní dřeně nebo vysokodávkovou chemoterapií;
- Vrozená srdeční choroba u dospělých;
- Pouze u zdravých kontrol pozitivní rodinná anamnéza CAD nebo FMD.
Jako rozšíření této studie také pacienti se vzácnými, nediagnostikovanými nebo neobvyklými formami ICHS (např. nevysvětlitelná disekce, fulminantní kalcifikace, aneuryzmata atd.) a slintavka a kulhavka a vhodné kontroly budou přijaty, zejména pokud existuje silný rodinný rodokmen.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Case-Control
- Časové perspektivy: Průřezový
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
FMD nebo CAD (podle potřeby)
Studijní skupina bude mít buď FMD, časný nástup ICHS nebo jinou vzácnou/neobvyklou vaskulární poruchu.
Tyto různé poruchy budou podskupinami v rámci celkové studie
|
|
Zdravé kontrolní subjekty bez vaskulárního onemocnění
Zdravé kontroly nebudou vykazovat známky, příznaky nebo jiné známky vaskulárního onemocnění.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Fenotypové buněčné rozdíly (fibroblasty a/nebo ps-iPSC-EC) mezi případy a kontrolami
Časové okno: základní linie
|
Naším cílem je definovat základní základ slintavky a kulhavky, ICHS s časným nástupem a dalších vzácných vaskulárních onemocnění pomocí kombinace buněčného fenotypování, analýzy DNA a plazmy srovnávající data mezi případy a kontrolami na začátku studie s daty získanými z přehledu nemocničních diagramů.
|
základní linie
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jason Kovacic, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- GCO 11-1601
- HS#: 11-02041
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .