Essai CAUSE : Caractérisation cellulaire spécifique au patient de la dysplasie fibromusculaire et de l'endothélium athéroscléreux à haut risque

Le but de ce projet est de voir si les altérations héréditaires de la fonction, de la biologie et de la capacité de réparation vasculaire des cellules vasculaires contribuent de manière majeure au fardeau de la maladie coronarienne (CAD), de la dysplasie fibromusculaire (FMD) et d'autres maladies vasculaires.

Les patients seront référés pour cette étude par leur médecin s'il estime que le patient est admissible à l'étude sur la base des critères d'inclusion/exclusion et que leur médecin s'attend à ce qu'il soit un candidat approprié. Cela comprendra : 1) les patients atteints de fièvre aphteuse et les sujets témoins non affectés, 2) les patients atteints de coronaropathie précoce en l'absence de facteurs de risque significatifs de coronaropathie, ou les témoins sains correspondants présentant ≥ 2 facteurs de risque cardiovasculaire et aucune coronaropathie (ceux avec artères coronaires « normales »). De plus, dans le prolongement de cette étude, les patients atteints de formes rares, non diagnostiquées ou inhabituelles de coronaropathie (par ex. dissection inexpliquée, calcification fulminante, anévrismes…) et des témoins appropriés, seront recrutés, en particulier s'il existe un fort pedigree familial.

Cette étude comprendra la collecte de sang total pour l'isolement et le séquençage ultérieurs de l'ADN, un échantillon de plasma et une biopsie cutanée. Le sang sera manipulé de manière standard pour obtenir l'ADN des leucocytes et du plasma. Ceux-ci seront stockés en attendant une analyse ultérieure par lots. Une fois le tissu de biopsie cutanée collecté, le tissu sera envoyé au laboratoire pour un traitement ultérieur. La première étape consiste à dériver des fibroblastes à partir des biopsies cutanées. En bref, les biopsies sont lavées, coupées en petits fragments sont réparties sur une boîte de culture avec du milieu de croissance et incubées à 37°C. Au cours des 4 à 6 semaines suivantes, les fibroblastes se développent progressivement et peuvent être collectés. Nous pouvons alors induire ces fibroblastes à subir des modifications pour qu'ils deviennent des cellules souches (appelées « cellules souches pluripotentes induites » ou iPSC). Une fois que nous avons fabriqué des iPSC, nous pouvons alors fabriquer des cellules endothéliales (iPSC-EC), ou en fait, de nombreux autres types de cellules. Les cellules peuvent être congelées jusqu'à l'analyse, ou jusqu'à ce que des expériences soient faites à l'avenir. Toutes les cellules dérivées (fibroblastes, iPSC et iPSC-EC) générées dans le cadre de ce protocole seront conservées indéfiniment et pourront être utilisées pour de futures études sur les causes et d'autres aspects de la fièvre aphteuse ou de la CAD.

Cette étude n'est pas concernée par les événements cliniques après l'inscription des patients. Seuls les événements cliniques survenus avant l'inscription (par ex. infarctus du myocarde antérieur, accident vasculaire cérébral, dissection) seront enregistrés. Une fois ces cellules obtenues, des analyses cellulaires et moléculaires détaillées seront effectuées pour étudier les défauts cellulaires particuliers associés à ces différentes conditions. Ces données seront combinées avec les données dérivées de l'ADN et du plasma pour tenter de définir la base sous-jacente de ces troubles.

Comme il ne s'agit pas d'un traitement, aucune autre option de traitement ne s'applique. Le sujet peut décider de ne pas participer à l'essai. Aucun avantage ne peut être promis à aucun sujet de cette étude. Les informations obtenues peuvent profiter à d'autres personnes atteintes de la même condition.