Årsagsforsøg: Patientspecifik cellulær karakterisering af fibromuskulær dysplasi og højrisiko aterosklerotisk endotel

Formålet med dette projekt er at se, om arvelige ændringer i vaskulære cellers funktion, biologi og vaskulære reparationskapacitet yder et væsentligt bidrag til byrden af ​​koronararteriesygdom (CAD), fibromuskulær dysplasi (FMD) og andre karsygdomme.

Patienter vil blive henvist til denne undersøgelse af deres læge, hvis han/hun føler, at patienten kvalificerer sig til at deltage i undersøgelsen baseret på inklusions-/eksklusionskriterierne og forventes af deres læge at være en egnet kandidat. Dette vil omfatte: 1) patienter med mund- og klovsyge og ikke-ramte kontrolpersoner, 2) patienter med tidligt indsættende CAD i fravær af signifikante CAD-risikofaktorer eller matchende raske kontroller med ≥2 kardiovaskulære risikofaktorer og ingen CAD (dem med angiografisk "normale" kranspulsårer). Som en forlængelse af denne undersøgelse kan patienter med sjældne, udiagnosticerede eller usædvanlige former for CAD (f. uforklarlig dissektion, fulminant forkalkning, aneurismer osv.) og passende kontroller, vil blive rekrutteret, især hvis der er en stærk familieafstamning.

Denne undersøgelse vil omfatte indsamling af fuldblod til efterfølgende DNA-isolering og sekventering, en plasmaprøve og en hudbiopsi. Blod vil blive håndteret på en standard måde for at opnå DNA fra leukocytter og plasma. Disse vil blive gemt i afventning af senere batchanalyse. Når hudbiopsivævet er indsamlet, vil vævet blive sendt til laboratoriet for yderligere behandling. Det indledende trin er, at vi vil udlede fibroblaster fra hudbiopsierne. Kort fortalt vaskes biopsierne, skæres i små fragmenter fordeles på en dyrkningsskål med vækstmedium og inkuberes ved 37°C. I løbet af de næste 4 - 6 uger vokser fibroblaster gradvist og kan opsamles. Vi kan derefter inducere disse fibroblaster til at gennemgå ændringer, så de bliver til stamceller (kaldet "inducerede pluripotente stamceller" eller iPSC'er). Når vi har lavet iPSC'er, kan vi så lave endotelceller (iPSC-EC'er), eller faktisk mange andre celletyper. Cellerne kan fryses indtil analyse, eller indtil der udføres eksperimenter i fremtiden. Alle de afledte celler (fibroblaster, iPSC'er og iPSC-EC'er) genereret under denne protokol vil blive opbevaret på ubestemt tid og kan bruges til fremtidige undersøgelser af årsagerne og andre aspekter af MKS eller CAD.

Denne undersøgelse vedrører ikke nogen kliniske hændelser efter patientindskrivning. Kun kliniske hændelser, der er opstået før tilmeldingen (f. tidligere myokardieinfarkt, slagtilfælde, dissektion) vil blive registreret. Når vi har opnået disse celler, vil der blive udført detaljerede cellulære og molekylære analyser for at studere de særlige cellulære defekter, der er forbundet med disse forskellige forhold. Disse data vil blive kombineret med de DNA- og plasma-afledte data i et forsøg på at definere det underliggende grundlag for disse lidelser.

Da dette ikke er en behandling, er der ingen alternative behandlingsmuligheder. Forsøgspersonen kan beslutte ikke at deltage i forsøget. Der kan ikke loves nogen fordel for noget emne i denne undersøgelse. De opnåede oplysninger kan være til gavn for andre med samme tilstand.