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原因試験: 線維筋性異形成および高リスクのアテローム硬化性内皮の患者特異的細胞特性評価

2013年11月4日 更新者:Icahn School of Medicine at Mount Sinai

CAUSE 試験: 人工多能性幹細胞由来内皮細胞を使用した極端な形質冠動脈疾患細胞および線維筋異形成のゲノミクス

このプロジェクトの目的は、血管細胞の機能、生物学、および血管修復能力の遺伝的変化が、冠動脈疾患 (CAD)、線維筋異形成 (FMD)、およびその他の血管疾患の負担に大きく寄与しているかどうかを確認することです。

より詳細には、口蹄疫は主に 20 歳から 60 歳の女性に影響を与える非アテローム硬化性血管疾患です。 一般的には腎動脈と頸動脈に影響を及ぼしますが、体内のほぼすべての動脈に影響を与える可能性があります。 細胞レベルでは、FMD は線維芽細胞の増殖とコラーゲン沈着の増加によって特徴付けられます。 この研究は、口蹄疫患者と健康な対照被験者からの線維芽細胞を直接研究することにより、これらの細胞の問題のいくつかを定義することを目的としています。 同様に、CAD は世界中で主要な死因の 1 つです。 ただし、CAD のリスクの大部分は説明できません。 未定義の主要な危険因子は、血管細胞機能の変化を引き起こす遺伝子 (ゲノム) 変異である可能性があると考えられています。 ここでは、これらの問題を定義するために、重症および早期発症の CAD 患者の重要な血管細胞タイプを研究します。 したがって、要約すると、この研究では、CAD と FMD の両方の患者に発生するさまざまな細胞レベルの問題を定義しようとします。 これらのデータは、最終的にこれらの状態の原因を定義しようとするために、DNA レベルの分析にリンクされます。

調査の概要

状態

完了

詳細な説明

このプロジェクトの目的は、血管細胞の機能、生物学、および血管修復能力の遺伝的変化が、冠動脈疾患 (CAD)、線維筋異形成 (FMD)、およびその他の血管疾患の負担に大きく寄与しているかどうかを確認することです。

患者は、包含/除外基準に基づいて研究への参加資格があり、医師が適切な候補者であると期待している場合、医師からこの研究に紹介されます。 これには以下が含まれます: 1) FMD の患者および影響を受けていない対照被験者、2) 重要な CAD 危険因子がない早期発症の CAD 患者、または 2 つ以上の心血管危険因子を持ち、CAD のない健康な対照と一致する患者 (血管造影的に「正常な」冠状動脈)。 また、この研究の延長として、まれな、診断されていない、または異常な形態のCAD(例: 原因不明の解離、劇症石灰化、動脈瘤など)および適切なコントロールが採用されます。特に、強い家系がある場合はそうです。

この研究には、その後の DNA 分離と配列決定のための全血の採取、血漿サンプル、および皮膚生検が含まれます。 血液は、白血球と血漿から DNA を取得する標準的な方法で処理されます。 これらは、後のバッチ分析まで保存されます。 皮膚生検組織が収集されると、組織はさらに処理するために研究室に送られます。 最初のステップは、皮膚生検から線維芽細胞を導き出すことです。 簡単に言えば、生検を洗浄し、小さな断片に切断し、成長培地を含む培養皿に分配し、37°C​​でインキュベートします。 次の 4 ~ 6 週間で、線維芽細胞は次第に成長し、収集することができます。 次に、これらの線維芽細胞が幹細胞 (「人工多能性幹細胞」または iPSC と呼ばれる) になるように、これらの線維芽細胞を変化させることができます。 iPSC を作成したら、内皮細胞 (iPSC-EC)、または実際には他の多くの細胞タイプを作成できます。 細胞は、分析まで、または将来実験が行われるまで凍結することができます。 このプロトコルの下で生成されたすべての派生細胞 (線維芽細胞、iPSC、iPSC-EC) は無期限に保持され、FMD または CAD の原因やその他の側面に関する将来の研究に使用される可能性があります。

この研究は、患者登録後の臨床イベントには関係ありません。 登録前に発生した臨床イベントのみ (例: 以前の心筋梗塞、脳卒中、解離)が記録されます。 これらの細胞を取得したら、詳細な細胞および分子分析を実行して、これらの異なる条件に関連する特定の細胞欠陥を研究します。 このデータは、これらの障害の根底にある根拠を定義するために、DNA および血漿由来のデータと組み合わされます。

これは治療ではないため、代替治療オプションは適用されません。 被験者は、試験に参加しないことを決定できます。 この研究では、いかなる被験者にも利益を約束することはできません。 得られた情報は、同じ状態の他の人に役立つ可能性があります。

研究の種類

観察的

入学 (実際)

34

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

16年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

適格な被験者は、外来診療所やカテーテル検査室を含む、マウントサイナイ病院の臨床ケアエリアから募集されます。 被験者は、上記で概説したように、FMD、早期発症CAD、またはその他のまれな血管疾患の診断が確認されています。 健康なコントロールは、これらの障害のない年齢および性別が一致した人、理想的には健康な関連兄弟が利用可能であれば選択されます。

説明

包含基準:

  • 現在のガイドライン基準および関連する画像結果に基づく口蹄疫の臨床診断。
  • ET-CAD(早期発症型CAD)の場合 = 男性は50歳未満、女性は55歳未満で、2本以上の冠動脈またはその枝に60%以上の狭窄がある患者、またはSYNTAXスコアが12以上(有意なCAD)で、不在の場合後天性CADの危険因子の。
  • 2 つ以上の冠動脈またはその分枝に 60% 以上の狭窄がある患者、または SYNTAX スコアが 12 以上の患者も、次のように ET-CAD グループの対象となります。 1つの後天的危険因子の存在; b) 35 歳未満の男性または女性で、2 つの後天的危険因子がある。
  • すでに血行再建術を受けた患者は、他の基準が満たされ、治療されたすべての病変について合計SYNTAXスコアが12以上に達した場合、または基準に従って、2つ以上の冠動脈またはその枝に疾患があった場合に適格となります(1)および(2)上記。
  • 健常者 = 血管造影を受け、冠動脈疾患 (「正常な冠状動脈」; SYNTAX スコア = 0) を持っていないが、2 つ以上の後天性 CAD 危険因子がある、年齢が一致した患者。 FMD研究の対照被験者は、影響を受けていない家族、または年齢と性別が一致する血縁関係のない人です。
  • すべての被験者について、その他の選択基準は次のとおりです。
  • を。年齢 > 18 歳;
  • b.英語またはスペイン語に堪能であること(スペイン語の同意書が提供されます);
  • c. -署名されたインフォームドコンセントで自由に参加する意思がある。
  • 後天的危険因子は次のように定義されます。
  • (1) 2 年以上の糖尿病または HBA1C >10.0%;
  • (2) 生涯で 5 パックイヤーを超える喫煙者。
  • (3) 肥満 (BMI >30kg/m2);
  • (4) 脂質低下療法の使用、脂質異常症の医師の診断、血清総コレステロール>240mg/dLまたは低比重リポタンパク質-コレステロール>100mg/dLによって定義される脂質異常症;
  • (5) ガイドラインに基づく、または治療を必要とする高血圧症。

除外基準:

  • タバコを 1 日 2 箱以上、12 か月以上喫煙している。
  • 以前の総コレステロール値が 400mg/dl を超えている;
  • BMI >40 kg/m2;
  • 診断時以外の糖尿病合併症による以前の入院を伴う制御不能または重度の糖尿病;
  • ET-CAD患者の場合:入院または直接的な合併症を引き起こす制御不能または重度の高血圧。
  • -血清クレアチニン≧2.0mg/dL;
  • 心臓移植;
  • アクティブな自己免疫疾患;
  • 違法薬物の使用;
  • HIV陽性;
  • -縦隔照射、骨髄移植または大量化学療法による以前の悪性腫瘍;
  • 成人先天性心疾患;
  • 健常者のみ、CAD または FMD の家族歴が陽性。

また、この研究の延長として、まれな、診断されていない、または異常な形の CAD を呈する患者 (例: 原因不明の解離、劇症石灰化、動脈瘤など)および口蹄疫と適切な管理が、特に強力な家系がある場合に採用されます。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 観測モデル:ケースコントロール
  • 時間の展望:断面図

コホートと介入

グループ/コホート
FMD または CAD (適宜)
研究グループは、FMD、早期発症CAD、またはその他のまれな/異常な血管障害のいずれかになります。 これらの異なる障害は、全体的な研究内のサブグループになります
血管疾患のない健康な対照被験者
健康なコントロールは、血管疾患の徴候、症状、またはその他の証拠を示しません。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ケースとコントロール間の表現型の細胞の違い (線維芽細胞および/または ps-iPSC-EC)
時間枠:ベースライン
ベースラインでのケースとコントロールのデータを病院のカルテレビューから収集されたデータと比較して、細胞表現型解析、DNA および血漿分析を組み合わせて使用​​して、FMD、早期発症 CAD、およびその他のまれな血管疾患の根底にある基礎を定義することを目指しています。
ベースライン

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Jason Kovacic, MD、Icahn School of Medicine at Mount Sinai

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2013年2月1日

一次修了 (実際)

2013年10月1日

研究の完了 (実際)

2013年10月1日

試験登録日

最初に提出

2013年3月7日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年3月7日

最初の投稿 (見積もり)

2013年3月11日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2013年11月5日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2013年11月4日

最終確認日

2013年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • GCO 11-1601
  • HS#: 11-02041

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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