SYY-tutkimus: Potilaskohtainen soluspesifinen fibromuskulaarisen dysplasian ja suuren riskin ateroskleroottisen endoteelin karakterisointi

Tämän projektin tarkoituksena on selvittää, vaikuttavatko perinnölliset muutokset verisuonisolujen toiminnassa, biologiassa ja verisuonten korjauskapasiteetissa merkittävästi sepelvaltimotaudin (CAD), fibromuskulaarisen dysplasian (FMD) ja muiden verisuonisairauksien aiheuttamaan taakkaan.

Lääkäri lähettää potilaat tähän tutkimukseen, jos hän katsoo, että potilas on kelvollinen osallistumaan tutkimukseen mukaanotto-/poissulkemiskriteerien perusteella ja lääkäri odottaa hänen olevan sopiva ehdokas. Näihin kuuluvat: 1) potilaat, joilla on suu- ja sorkkatautia sairastavat verrokkipotilaat, 2) potilaat, joilla on varhain alkanut sepelvaltimotauti ilman merkittäviä CAD-riskitekijöitä tai vastaavat terveet verrokit, joilla on ≥ 2 kardiovaskulaarista riskitekijää ja ei CAD-potilaita (ne, joilla on angiografisesti tehty sydän- ja verisuonisairauksia). "normaalit" sepelvaltimot). Tämän tutkimuksen jatkona myös potilaille, joilla on harvinaisia, diagnosoimattomia tai epätavallisia CAD-muotoja (esim. selittämätön dissektio, fulminantti kalkkeutuminen, aneurysmat jne.) ja asianmukaiset kontrollit, rekrytoidaan, varsinkin jos suvussa on vahva sukutaulu.

Tämä tutkimus sisältää kokoveren keräämisen myöhempää DNA:n eristämistä ja sekvensointia varten, plasmanäytteen ja ihobiopsian. Verta käsitellään tavanomaisella tavalla DNA:n saamiseksi leukosyyteistä ja plasmasta. Nämä tallennetaan odottamaan myöhempää eräanalyysiä. Kun ihobiopsian kudos on kerätty, kudos lähetetään laboratorioon jatkokäsittelyä varten. Ensimmäinen vaihe on, että saamme fibroblasteja ihobiopsioista. Lyhyesti sanottuna biopsiat pestään, leikataan pieniksi fragmenteiksi, jaetaan viljelymaljalle kasvatusalustalla ja inkuboidaan 37 °C:ssa. Seuraavien 4-6 viikon aikana fibroblastit kasvavat asteittain ja ne voidaan kerätä. Voimme sitten saada nämä fibroblastit käymään läpi muutoksia niin, että niistä tulee kantasoluja (kutsutaan "indusoiduiksi pluripotenteiksi kantasoluiksi" tai iPSC:iksi). Kun olemme tehneet iPSC:t, voimme sitten tehdä endoteelisoluja (iPSC-EC:itä) tai itse asiassa monia muita solutyyppejä. Solut voidaan pakastaa analyysiin asti tai kunnes kokeita tehdään tulevaisuudessa. Kaikki tämän protokollan mukaisesti luodut solut (fibroblastit, iPSC:t ja iPSC-EC:t) säilytetään toistaiseksi, ja niitä voidaan käyttää tulevissa tutkimuksissa suu- ja sorkkataudin tai CAD:n syistä ja muista näkökohdista.

Tämä tutkimus ei koske mitään kliinisiä tapahtumia potilaan rekisteröinnin jälkeen. Vain kliiniset tapahtumat, jotka ovat tapahtuneet ennen ilmoittautumista (esim. aiempi sydäninfarkti, aivohalvaus, dissektio) kirjataan. Kun olemme saaneet nämä solut, suoritetaan yksityiskohtaiset solu- ja molekyylianalyysit näiden erilaisiin olosuhteisiin liittyvien erityisten soluvaurioiden tutkimiseksi. Nämä tiedot yhdistetään DNA- ja plasmaperäisiin tietoihin, jotta voidaan määrittää näiden sairauksien taustalla oleva perusta.

Koska tämä ei ole hoito, vaihtoehtoisia hoitovaihtoehtoja ei sovelleta. Tutkittava voi päättää olla osallistumatta tutkimukseen. Mitään hyötyä ei tässä tutkimuksessa voida luvata millekään aiheelle. Saaduista tiedoista voi olla hyötyä muille, joilla on sama tilanne.