Ok-vizsgálat: A fibromuszkuláris dysplasia és a magas kockázatú atheroscleroticus endotélium betegspecifikus celluláris jellemzése

Ennek a projektnek az a célja, hogy megvizsgálja, hogy az érsejtek funkciójában, biológiájában és vaszkuláris javítóképességében bekövetkezett öröklődő változások jelentős mértékben hozzájárulnak-e a koszorúér-betegség (CAD), a fibromuscularis dysplasia (FMD) és más érbetegségek okozta terhekhez.

A betegeket az orvosuk küldi be ebbe a vizsgálatba, ha úgy érzi, hogy a beteg megfelel a felvételi/kizárási kritériumok alapján a vizsgálatban való részvételnek, és az orvos elvárja, hogy megfelelő jelölt legyen. Ebbe beletartoznak: 1) FMD-ben szenvedő betegek és nem érintett kontroll alanyok, 2) korai CAD-ben szenvedő betegek jelentős CAD-kockázati faktorok hiányában, vagy megfelelő egészséges kontrollcsoportok, akiknél ≥2 kardiovaszkuláris kockázati tényező és nincs CAD (azok, akiknek angiográfiás vizsgálata van). „normál” koszorúér). A tanulmány kiterjesztéseként a CAD ritka, nem diagnosztizált vagy szokatlan formáiban szenvedő betegek (pl. megmagyarázhatatlan disszekció, fulmináns meszesedés, aneurizmák stb.) és megfelelő kontrollokat vesznek fel, különösen, ha erős a családi származás.

Ez a vizsgálat magában foglalja a teljes vér gyűjtését a későbbi DNS-izolálás és szekvenálás céljából, egy plazmamintát és egy bőrbiopsziát. A vért szokásos módon kezelik, hogy DNS-t nyerjenek a leukocitákból és a plazmából. Ezeket a későbbi kötegelt elemzésig tároljuk. A bőrbiopsziás szövet összegyűjtése után a szövetet a laboratóriumba küldik további feldolgozásra. A kezdeti lépés az, hogy fibroblasztokat nyerünk a bőrbiopsziákból. Röviden, a biopsziákat megmossuk, kis darabokra vágva egy tenyésztőedényre osztjuk a táptalajjal, és 37 °C-on inkubáljuk. A következő 4-6 hét során a fibroblasztok fokozatosan növekednek, és összegyűjthetők. Ezután megváltoztathatjuk ezeket a fibroblasztokat, hogy őssejtekké váljanak (ezeket "indukált pluripotens őssejteknek" vagy iPSC-knek nevezik). Miután elkészítettük az iPSC-ket, készíthetünk endoteliális sejteket (iPSC-EC-ket), sőt sok más sejttípust is. A sejteket lefagyaszthatjuk az elemzésig, vagy a jövőbeni kísérletek elvégzéséig. Az e protokoll szerint létrehozott összes származtatott sejtet (fibroblasztok, iPSC-k és iPSC-EC-k) korlátlan ideig megőrzik, és felhasználhatók az FMD vagy CAD okaival és egyéb vonatkozásaival foglalkozó jövőbeni tanulmányokhoz.

Ez a vizsgálat nem foglalkozik a betegek felvételét követő klinikai eseményekkel. Csak azok a klinikai események, amelyek a felvétel előtt történtek (pl. korábbi szívinfarktus, stroke, disszekció) rögzítésre kerül. Miután megszereztük ezeket a sejteket, részletes sejt- és molekuláris elemzéseket fogunk végezni, hogy tanulmányozzuk azokat a sejthibákat, amelyek ezekhez a különböző állapotokhoz kapcsolódnak. Ezeket az adatokat kombinálják a DNS-ből és a plazmából származó adatokkal, hogy megkíséreljék meghatározni e rendellenességek mögöttes alapját.

Mivel ez nem kezelés, nem alkalmazható alternatív kezelési lehetőség. Az alany dönthet úgy, hogy nem vesz részt a tárgyaláson. Ebben a tanulmányban egyetlen alanynak sem ígérhető előny. A megszerzett információ hasznos lehet mások számára, akik ugyanilyen állapotúak.