URSACHE Studie: Patientenspezifische zelluläre Charakterisierung von fibromuskulärer Dysplasie und atherosklerotischem Endothel mit hohem Risiko

Der Zweck dieses Projekts ist es herauszufinden, ob vererbbare Veränderungen in der Funktion, Biologie und Gefäßreparaturkapazität von Gefäßzellen einen wesentlichen Beitrag zur Belastung durch koronare Herzkrankheit (KHK), fibromuskuläre Dysplasie (FMD) und andere Gefäßerkrankungen leisten.

Patienten werden von ihrem Arzt zu dieser Studie überwiesen, wenn er der Meinung ist, dass der Patient auf der Grundlage der Einschluss-/Ausschlusskriterien für die Teilnahme an der Studie geeignet ist und von seinem Arzt erwartet wird, dass er ein geeigneter Kandidat ist. Dazu gehören: 1) Patienten mit MKS und nicht betroffene Kontrollpersonen, 2) Patienten mit KHK im Frühstadium ohne signifikante KHK-Risikofaktoren oder entsprechende gesunde Kontrollpersonen mit ≥ 2 kardiovaskulären Risikofaktoren und ohne KHK (diejenigen mit angiographisch „normale“ Koronararterien). Als Erweiterung dieser Studie können auch Patienten mit seltenen, nicht diagnostizierten oder ungewöhnlichen Formen von KHK (z. ungeklärte Dissektion, fulminante Verkalkung, Aneurysmen etc.) und entsprechende Kontrollen rekrutiert werden, insbesondere wenn es einen starken Familienstammbaum gibt.

Diese Studie umfasst die Entnahme von Vollblut zur anschließenden DNA-Isolierung und -Sequenzierung, eine Plasmaprobe und eine Hautbiopsie. Blut wird auf übliche Weise gehandhabt, um DNA aus Leukozyten und Plasma zu erhalten. Diese werden bis zu einer späteren Batch-Analyse gespeichert. Sobald das Hautbiopsiegewebe entnommen wurde, wird das Gewebe zur weiteren Verarbeitung an das Labor geschickt. Der erste Schritt ist, dass wir Fibroblasten aus den Hautbiopsien gewinnen. Kurz gesagt werden die Biopsien gewaschen, in kleine Fragmente geschnitten, auf einer Kulturschale mit Wachstumsmedium verteilt und bei 37°C inkubiert. In den nächsten 4–6 Wochen wachsen die Fibroblasten nach und nach und können gesammelt werden. Wir können dann diese Fibroblasten dazu bringen, sich zu verändern, sodass sie zu Stammzellen werden (als „induzierte pluripotente Stammzellen“ oder iPSCs bezeichnet). Sobald wir iPSCs hergestellt haben, können wir Endothelzellen (iPSC-ECs) oder tatsächlich viele andere Zelltypen herstellen. Die Zellen können bis zur Analyse oder bis zu zukünftigen Experimenten eingefroren werden. Alle abgeleiteten Zellen (Fibroblasten, iPSCs und iPSC-ECs), die im Rahmen dieses Protokolls generiert werden, werden auf unbestimmte Zeit aufbewahrt und können für zukünftige Studien zu den Ursachen und anderen Aspekten von MKS oder KHK verwendet werden.

Diese Studie befasst sich nicht mit klinischen Ereignissen nach der Patientenrekrutierung. Nur klinische Ereignisse, die vor der Aufnahme aufgetreten sind (z. vorangegangener Myokardinfarkt, Schlaganfall, Dissektion) werden erfasst. Sobald wir diese Zellen erhalten haben, werden detaillierte zelluläre und molekulare Analysen durchgeführt, um die besonderen zellulären Defekte zu untersuchen, die mit diesen unterschiedlichen Zuständen verbunden sind. Diese Daten werden mit den aus DNA und Plasma gewonnenen Daten kombiniert, um zu versuchen, die zugrunde liegende Basis für diese Störungen zu definieren.

Da es sich nicht um eine Behandlung handelt, kommen keine alternativen Behandlungsmöglichkeiten in Frage. Der Proband kann entscheiden, nicht an der Studie teilzunehmen. Keinem Probanden in dieser Studie kann ein Vorteil versprochen werden. Die gewonnenen Informationen können anderen mit der gleichen Erkrankung zugute kommen.