Alisertib 联合和不联合利妥昔单抗治疗复发或难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者
2018年5月3日 更新者：Ohio State University Comprehensive Cancer Center
MLN8237 单独和联合利妥昔单抗治疗复发或难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者的 II 期研究
该 II 期试验研究了 alisertib 联合和不联合利妥昔单抗在治疗复发性或难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者中的效果。
Alisertib 可以通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止癌细胞的生长。
单克隆抗体，如利妥昔单抗，可以以不同的方式阻止癌症的生长。
有些会阻止癌细胞生长和扩散的能力。
其他人发现癌细胞并帮助杀死它们或携带抗癌物质给它们。
给予 alisertib 联合或不联合利妥昔单抗可能是 B 细胞非霍奇金淋巴瘤的有效治疗方法
研究概览
地位
终止
条件
详细说明
主要目标：
I. 确定 MLN8237 (alisertib) 单独用于复发难治性非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 和转化型 NHL 患者的疗效。
次要目标：
I. 确定 MLN8237 联合利妥昔单抗对复发难治性 NHL 和转化 NHL 患者单独对 MLN8237 无效的 NHL 患者的疗效。
二。 确定单独使用 MLN8237 以及与利妥昔单抗（在 NHL 患者中）联合使用时对复发难治性 NHL 和转化 NHL 患者的特异性毒性。
三、 确定 MLN8237 单独和与利妥昔单抗（针对 NHL 患者）联合用于复发和难治性 NHL 和转化 NHL 患者的药代动力学。
四、 评估单独使用 MLN8237 和使用利妥昔单抗治疗的患者的 NHL 特定分子特征，以便将特定分子标记与反应和生存相关联。
V. 评估单独接受 MLN8237 治疗和接受利妥昔单抗治疗的患者的长期生存期。
大纲：患者被分配到 2 个治疗组中的 1 个。
队列 A：患者在第 1-7 天每天两次 (BID) 口服 (PO) alisertib。 在第 4 个疗程后无法达到完全缓解 (CR) 的患者也在第 5-12 个疗程的第 1 天接受静脉内 (IV) 利妥昔单抗治疗。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 21 天重复一次。
队列 B：患者接受队列 A 中的 alisertib。在 2 个疗程后达到稳定疾病 (SD) 或无症状进展性疾病的患者也在第 3-10 疗程的第 1 天接受利妥昔单抗静脉注射。 无法在疗程 4 中达到 CR 的患者，如队列 A 中一样接受利妥昔单抗。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复一次疗程。
完成研究治疗后，患者每 3 个月接受一次随访，最长 2 年，然后每 6 个月一次。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
14
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43210
- Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University Medical Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 必须具有以下世界卫生组织 (WHO) 分类亚型的经组织学证实的复发或难治性 B 细胞 NHL：滤泡性淋巴瘤 (FL)、套细胞淋巴瘤 (MCL)、淋巴浆细胞性淋巴瘤/瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症 (LPL/WM)、边缘区淋巴瘤(MZL)、弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)、伯基特淋巴瘤 (BL) 和具有伯基特淋巴瘤和大细胞淋巴瘤之间无法分类的特征的 B 细胞淋巴瘤；或者，经组织学证实、新诊断的转化性非霍奇金淋巴瘤 (tNHL) 患者符合条件
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-2
- 至少接受过一次治疗；新诊断的 tNHL 患者符合条件，不需要接受过针对转化淋巴瘤或既往惰性 NHL 的既往治疗；允许事先进行自体干细胞移植
- 血清肌酐 =< 2.0 mg/dL
- 总胆红素在正常范围内
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)/丙氨酸氨基转移酶 (ALT) =< 1.5 x 正常上限
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1000/μL
- 血小板计数 >= 75,000/μL
- 恢复至 =< 与先前治疗相关的 1 级毒性
- 在执行任何不属于正常医疗护理的研究相关程序之前，自愿书面知情同意，并理解受试者可以随时撤回同意，而不影响未来的医疗护理
- 女性受试者是绝经后或手术绝育或愿意在研究期间使用可接受的节育方法（即激素避孕药、宫内节育器、杀精子隔膜、杀精子避孕套或禁欲）
- 男性受试者同意在最后一剂 MLN8237 后 4 个月的整个研究治疗期间使用可接受的避孕方法
- 必须能够服用口服药物并在 MLN8237 给药前 2 小时和给药后 1 小时内按要求保持禁食
排除标准：
- 不愿采取适当避孕措施的孕妇或哺乳期妇女和育龄妇女
- 有淋巴瘤累及中枢神经系统病史的患者
- 已知患有人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎或丙型肝炎（活动性或携带者）的患者不符合资格；这包括所有丙型肝炎抗体、乙型肝炎表面抗原或乙型肝炎核心抗体阳性的患者；以前接种过乙型肝炎表面抗体阳性的患者符合条件
- 之前可能没有接受过极光激酶抑制剂治疗
- 入组时有资格并愿意接受具有治愈目的的自体干细胞移植的患者不符合资格；对至少 2 种既往治疗方案无效的患者如果有反应，可以注册并进行治疗性自体移植
- 因无关疾病（即 风湿病）如果类固醇的每日总剂量相当于大于 10 毫克泼尼松，则不符合条件
- 对超过 25% 的骨髓进行放射治疗；整个盆腔辐射被认为超过25%
- 先前的同种异体骨髓或器官移植
- 如果适用，患者在入组前 14 天内有 >= 2 级周围神经病变
- 已知的不受控制的睡眠呼吸暂停综合征和其他可能导致白天过度嗜睡的病症的病史，例如严重的慢性阻塞性肺病；补充氧气的要求
- 每天接受质子泵抑制剂治疗的患者必须能够停止使用或仅需要间歇性使用抗酸剂或氢 (H2) 拮抗剂；需要每天服用质子泵抑制剂、H2 拮抗剂或胰酶的患者不符合条件；允许间歇性使用抗酸剂或 H2 拮抗剂
- 在研究药物首次给药前 14 天内发生需要静脉内抗生素治疗的全身感染，或其他严重感染
- 入组前 6 个月内心肌梗塞或纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级心力衰竭、未控制的心绞痛、严重未控制的室性心律失常，或急性缺血或主动传导系统异常的心电图证据（无症状的起搏器患者除外）心电图 (ECG) 变化反映继发于起搏器的传导异常）；在进入研究之前，筛选时的任何 ECG 异常都必须由研究者记录为与医学无关
- 女性受试者怀孕或哺乳；必须通过筛查期间获得的阴性血清 β-人绒毛膜促性腺激素 (β-hCG) 妊娠试验结果确定受试者未怀孕；绝经后或手术绝育的妇女不需要进行妊娠试验
- 患者在入组前 14 天接受过其他研究药物
- 严重的医学或精神疾病可能会干扰参与本临床研究
- 其他严重的急性或慢性医学或精神疾病，包括不受控制的糖尿病、吸收不良、胰腺或小肠上段切除术、需要胰酶、任何会改变小肠吸收口服药物的情况，或可能增加风险的实验室异常与研究参与或研究性产品给药有关，或可能干扰研究结果的解释，并且根据研究者的判断，会使患者不适合参加本研究
- 在入组后 3 年内诊断或治疗另一种恶性肿瘤，但根治性治疗后完全切除基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌、原位恶性肿瘤或低风险前列腺癌除外
- 在 MLN8237 首次给药前 14 天内和研究期间使用具有临床意义的酶诱导剂治疗，例如酶诱导抗癫痫药苯妥英、卡马西平或苯巴比妥，或利福平、利福布汀、利福喷丁或圣约翰草
- 基线时校正 QT 间期 (QTc) > 450 毫秒或有其他增加 QT 间期延长或心律失常事件风险的因素（即心力衰竭、低钾血症，尽管补充了钾仍低于 3.5、长 QT 综合征家族史）的患者应该被排除在外
- 需要同时使用可延长 QT 间期的药物并且在研究期间无法停止使用该药物的患者被排除在外
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 A（alisertib、利妥昔单抗）
患者在第 1-7 天接受 alisertib PO BID。
在第 4 个疗程后无法达到 CR 的患者也在第 5-12 个疗程的第 1 天接受利妥昔单抗静脉注射。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 21 天重复一次。
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鉴于IV
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
将进行实验室相关研究
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实验性的：队列 B（alisertib、利妥昔单抗）
患者像队列 A 一样接受 alisertib。在 2 个疗程后达到 SD 或无症状进行性疾病的患者也在第 3-10 个疗程的第 1 天接受利妥昔单抗静脉注射。
无法在疗程 4 中达到 CR 的患者，如队列 A 中一样接受利妥昔单抗。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复一次疗程。
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鉴于IV
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
将进行实验室相关研究
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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单独使用 Alisertib 的最佳总体缓解率 (ORR)
大体时间：长达 18 周（6 门课程）
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根据实体瘤标准 (RECIST v1.0) 中针对目标病灶的反应评估标准并通过 MRI 评估：完全反应 (CR)、所有目标病灶消失；部分缓解（PR），靶病灶最长直径总和减少>=30%；总体反应 (OR) = CR + PR。
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长达 18 周（6 门课程）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总缓解率 (ORR)
大体时间：6 周（2 门课程）
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根据实体瘤标准 (RECIST v1.0) 中针对目标病灶的反应评估标准并通过 MRI 评估：完全反应 (CR)、所有目标病灶消失；部分缓解（PR），靶病灶最长直径总和减少>=30%；总体反应 (OR) = CR + PR。
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6 周（2 门课程）
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总缓解率 (ORR)
大体时间：12 周（4 门课程）
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计算 95% 二项式置信区间。
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12 周（4 门课程）
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总缓解率(ORR)
大体时间：18 周（6 门课程）
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根据实体瘤标准 (RECIST v1.0) 中针对目标病灶的反应评估标准并通过 MRI 评估：完全反应 (CR)、所有目标病灶消失；部分缓解（PR），靶病灶最长直径总和减少>=30%；总体反应 (OR) = CR + PR。
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18 周（6 门课程）
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完全缓解率 (CR)
大体时间：6 周（2 门课程）
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根据实体瘤标准 (RECIST v1.0) 中针对目标病灶的反应评估标准并通过 MRI 评估：完全反应 (CR)、所有目标病灶消失；部分缓解（PR），靶病灶最长直径总和减少>=30%；总体反应 (OR) = CR + PR。
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6 周（2 门课程）
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完全响应率
大体时间：12 周（4 门课程）
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根据实体瘤标准 (RECIST v1.0) 中针对目标病灶的反应评估标准并通过 MRI 评估：完全反应 (CR)、所有目标病灶消失；部分缓解（PR），靶病灶最长直径总和减少>=30%；总体反应 (OR) = CR + PR。
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12 周（4 门课程）
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总生存期
大体时间：从研究开始到因任何原因死亡的时间，评估长达 1 年
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使用 Kaplan 和 Meier 的方法进行图形总结。
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从研究开始到因任何原因死亡的时间，评估长达 1 年
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无进展生存期
大体时间：从研究开始到进展和/或死亡的时间，评估长达 1 年
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使用 Kaplan 和 Meier 的方法进行图形总结。
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从研究开始到进展和/或死亡的时间，评估长达 1 年
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完全响应率
大体时间：18 周（6 门课程）
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根据实体瘤标准 (RECIST v1.0) 中针对目标病灶的反应评估标准并通过 MRI 评估：完全反应 (CR)、所有目标病灶消失；部分缓解（PR），靶病灶最长直径总和减少>=30%；总体反应 (OR) = CR + PR。
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18 周（6 门课程）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Kristie Blum, MD、Ohio State University Comprehensive Cancer Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年5月21日
初级完成 (实际的)
2015年10月14日
研究完成 (实际的)
2017年4月20日
研究注册日期
首次提交
2013年3月13日
首先提交符合 QC 标准的
2013年3月14日
首次发布 (估计)
2013年3月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年6月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年5月3日
最后验证
2018年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- OSU-12106
- NCI-2012-02794 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
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