Alisertib z rytuksymabem lub bez rytuksymabu w leczeniu pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem nieziarniczym z komórek B

Kryteria przyjęcia:

• Musi mieć potwierdzony histologicznie nawracający lub oporny NHL z komórek B należący do następujących podtypów klasyfikacji Światowej Organizacji Zdrowia (WHO): chłoniak grudkowy (FL), chłoniak z komórek płaszcza (MCL), chłoniak limfoplazmatyczny/makroglobulinemia Waldenströma (LPL/WM), chłoniak strefy brzeżnej (MZL), chłoniaka rozlanego z dużych komórek B (DLBCL), chłoniaka Burkitta (BL) i chłoniaka z komórek B z cechami, których nie można zaklasyfikować między chłoniakiem Burkitta a chłoniakiem z dużych komórek; alternatywnie kwalifikują się pacjenci z potwierdzonym histologicznie, nowo zdiagnozowanym transformowanym chłoniakiem nieziarniczym (tNHL)
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Co najmniej jedna wcześniejsza terapia; pacjenci z nowo rozpoznanym tNHL kwalifikują się i nie muszą otrzymać wcześniejszej terapii na chłoniaka po transformacji lub wcześniejszego łagodnego NHL; dozwolony jest wcześniejszy autologiczny przeszczep komórek macierzystych
• Kreatynina w surowicy =< 2,0 mg/dl
• Bilirubina całkowita w granicach normy
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 1,5 x górna granica normy
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1000/μl
• Liczba płytek krwi >= 75 000/μl
• Powrót do stanu =< stopnia 1 toksyczności związanej z wcześniejszą terapią
• Dobrowolna pisemna świadoma zgoda przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią normalnej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że zgoda może zostać wycofana przez uczestnika w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej
• Pacjentka jest albo po menopauzie, albo wysterylizowana chirurgicznie, albo chętna do stosowania dopuszczalnej metody antykoncepcji (tj. hormonalnego środka antykoncepcyjnego, wkładki wewnątrzmacicznej, diafragmy ze środkiem plemnikobójczym, prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym lub abstynencji) przez czas trwania badania
• Mężczyzna zgadza się na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji przez cały okres leczenia w ramach badania do 4 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki MLN8237
• Musi być w stanie przyjmować leki doustnie i utrzymywać post zgodnie z wymaganiami przez 2 godziny przed i 1 godzinę po podaniu MLN8237

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji
• Pacjenci z historią zajęcia ośrodkowego układu nerwowego przez chłoniaka
• Pacjenci ze znanym ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C (aktywnym lub będącym nosicielami) nie kwalifikują się; obejmuje to wszystkich pacjentów z pozytywnym wynikiem przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C, antygenowi powierzchniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciałom rdzeniowym przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B; kwalifikują się wcześniej zaszczepieni pacjenci z dodatnim wynikiem przeciwciał przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu B
• Mógł nie otrzymać wcześniejszej terapii inhibitorem kinazy Aurora
• Pacjenci kwalifikujący się i chętni do poddania się autologicznemu przeszczepowi komórek macierzystych z zamiarem wyleczenia w momencie rejestracji nie kwalifikują się; pacjenci oporni na co najmniej 2 wcześniejsze schematy mogą zostać włączeni i przejść do wyleczalnego autologicznego przeszczepu, jeśli zareagują
• Pacjenci, którzy przewlekle przyjmują steroidy z powodu innych schorzeń (tj. choroby reumatologiczne) nie kwalifikują się, jeśli ich całkowita dzienna dawka sterydów jest równoważna większej niż 10 mg prednizonu
• Radioterapia do ponad 25% szpiku kostnego; uważa się, że promieniowanie całej miednicy przekracza 25%
• Przebyty allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub narządu
• Jeśli dotyczy, pacjent ma >= stopień 2 neuropatii obwodowej w ciągu 14 dni przed włączeniem
• Znana historia zespołu niekontrolowanego bezdechu sennego i innych stanów, które mogą powodować nadmierną senność w ciągu dnia, takich jak ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc; zapotrzebowanie na dodatkowy tlen
• Pacjenci poddawani codziennej terapii inhibitorami pompy protonowej muszą być w stanie przerwać stosowanie lub wymagają jedynie okresowego stosowania środka zobojętniającego kwas żołądkowy lub antagonisty wodoru (H2); pacjenci, którzy wymagają codziennego podawania inhibitora pompy protonowej, antagonisty H2 lub enzymów trzustkowych nie kwalifikują się; dozwolone jest sporadyczne stosowanie środków zobojętniających sok żołądkowy lub antagonistów H2
• Infekcja ogólnoustrojowa wymagająca antybiotykoterapii dożylnej w ciągu 14 dni poprzedzających podanie pierwszej dawki badanego leku lub inna ciężka infekcja
• Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed włączeniem do badania lub niewydolność serca klasy III lub IV wg NYHA, niekontrolowana dławica piersiowa, ciężkie niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości w układzie przewodzenia czynnego (z wyjątkiem pacjentów bezobjawowych z rozrusznikiem serca) ze zmianami elektrokardiogramu (EKG) odzwierciedlającymi nieprawidłowości przewodzenia wtórne do stymulatora); przed włączeniem do badania wszelkie nieprawidłowości w zapisie EKG podczas badania przesiewowego muszą zostać udokumentowane przez badacza jako nieistotne z medycznego punktu widzenia
• Kobieta jest w ciąży lub karmi piersią; potwierdzenie, że pacjentka nie jest w ciąży, musi zostać potwierdzone przez ujemny wynik testu ciążowego z użyciem β-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (β-hCG) w surowicy, uzyskany podczas badania przesiewowego; testy ciążowe nie są wymagane w przypadku kobiet po menopauzie lub sterylizowanych chirurgicznie
• Pacjent otrzymał inne badane leki na 14 dni przed włączeniem
• Poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która może zakłócać udział w tym badaniu klinicznym
• Inny ciężki ostry lub przewlekły stan chorobowy lub psychiatryczny, w tym niekontrolowana cukrzyca, złe wchłanianie, resekcja trzustki lub górnego odcinka jelita cienkiego, zapotrzebowanie na enzymy trzustkowe, każdy stan, który może modyfikować wchłanianie leków doustnych w jelicie cienkim lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem produktu badanego lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i, w ocenie badacza, uczyniłyby pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania
• Zdiagnozowano lub leczono inny nowotwór złośliwy w ciągu 3 lat od włączenia, z wyjątkiem całkowitej resekcji raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, nowotworu złośliwego in situ lub raka prostaty niskiego ryzyka po leczeniu leczniczym
• Leczenie klinicznie istotnymi induktorami enzymów, takimi jak indukujące enzymy leki przeciwpadaczkowe fenytoina, karbamazepina lub fenobarbital lub ryfampicyna, ryfabutyna, ryfapentyna lub ziele dziurawca w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki MLN8237 oraz w trakcie badania
• Pacjenci z wyjściowym skorygowanym odstępem QT (QTc) > 450 milisekund lub innymi czynnikami zwiększającymi ryzyko wydłużenia odstępu QT lub zdarzeniami arytmii (tj. niewydolność serca, hipokaliemia z potasem < 3,5 pomimo suplementacji, zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym) powinni zostać wykluczonym
• Pacjenci, którzy wymagają jednoczesnego stosowania leku, który może wydłużyć odstęp QT i którzy nie są w stanie przerwać stosowania tego leku w okresie badania, są wykluczeni