Alisertib s rituximabem a bez rituximabu při léčbě pacientů s relapsem nebo refrakterním B-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem

Kritéria pro zařazení:

• Musí mít histologicky prokázaný relabující nebo refrakterní B-buněčný NHL následujících klasifikačních podtypů Světové zdravotnické organizace (WHO): folikulární lymfom (FL), lymfom z plášťových buněk (MCL), lymfoplazmocytární lymfom/Waldenströmova makroglobulinémie (LPL/WM), lymfom marginální zóny (MZL), difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL), Burkittův lymfom (BL) a B-buněčný lymfom s rysy nezařaditelnými mezi Burkittův a velkobuněčný lymfom; alternativně jsou způsobilí pacienti s histologicky prokázaným, nově diagnostikovaným transformovaným non-Hodgkinským lymfomem (tNHL).
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Alespoň jedna předchozí terapie; pacienti s nově diagnostikovanou tNHL jsou vhodní a nepotřebují předchozí léčbu transformovaného lymfomu nebo předchozí indolentní NHL; předchozí transplantace autologních kmenových buněk je povolena
• Sérový kreatinin =< 2,0 mg/dl
• Celkový bilirubin v normálních mezích
• Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) =< 1,5 x horní hranice normy
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1000/μL
• Počet krevních destiček >= 75 000/μL
• Zotavení do =< stupeň 1 toxicity související s předchozí léčbou
• Dobrovolný písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí běžné lékařské péče, s tím, že subjekt může souhlas kdykoli odvolat, aniž by byla dotčena budoucí lékařská péče
• Žena je buď postmenopauzální nebo chirurgicky sterilizovaná nebo je ochotna používat přijatelnou metodu antikoncepce (tj. hormonální antikoncepci, nitroděložní tělísko, bránici se spermicidem, kondom se spermicidem nebo abstinenci) po dobu trvání studie
• Muž souhlasí s tím, že bude používat přijatelnou metodu antikoncepce během celého studijního období léčby až 4 měsíce po poslední dávce MLN8237
• Musí být schopen užívat perorální léky a držet hladovku podle potřeby 2 hodiny před a 1 hodinu po podání MLN8237

Kritéria vyloučení:

• Těhotné nebo kojící ženy a ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat vhodnou antikoncepci
• Pacienti s anamnézou postižení centrálního nervového systému lymfomem
• Pacienti se známým virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitidou B nebo hepatitidou C (aktivní nebo přenašeči) nejsou způsobilí; to zahrnuje všechny pacienty s pozitivní protilátkou proti hepatitidě C, povrchovým antigenem hepatitidy B nebo jádrovou protilátkou proti hepatitidě B; dříve očkovaní pacienti s pozitivní povrchovou protilátkou proti hepatitidě B jsou způsobilí
• Možná nebyl předtím léčen inhibitorem Aurora kinázy
• Pacienti způsobilí a ochotní podstoupit transplantaci autologních kmenových buněk s léčebným záměrem v době zařazení nejsou způsobilí; pacienti refrakterní na alespoň 2 předchozí režimy se mohou zapsat a přistoupit k kurativní autologní transplantaci, pokud budou reagovat
• Pacienti, kteří užívají chronické steroidy pro nesouvisející stavy (tj. revmatologické stavy) nejsou způsobilé, pokud jejich celková denní dávka steroidů je ekvivalentní vyšší než 10 mg prednisonu
• Radiační terapie na více než 25 % kostní dřeně; ozáření celé pánve se považuje za více než 25 %
• Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně nebo orgánů
• Pokud je to vhodné, pacient má periferní neuropatii >= stupně 2 během 14 dnů před zařazením
• Známá anamnéza syndromu nekontrolované spánkové apnoe a dalších stavů, které by mohly vést k nadměrné denní ospalosti, jako je těžká chronická obstrukční plicní nemoc; požadavek na doplňkový kyslík
• Pacienti, kteří jsou denně léčeni inhibitory protonové pumpy, musí mít možnost přerušit užívání nebo vyžadují použití antacid nebo antagonistů vodíku (H2) pouze přerušovaně; pacienti, kteří vyžadují každodenní podávání inhibitoru protonové pumpy, antagonisty H2 nebo pankreatických enzymů, nejsou způsobilí; přerušované používání antacidů nebo antagonistů H2 je povoleno
• Systémová infekce vyžadující IV antibiotickou terapii během 14 dnů před první dávkou studovaného léku nebo jiná závažná infekce
• Infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie nebo srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), nekontrolovaná angina pectoris, těžké nekontrolované ventrikulární arytmie nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischemie nebo abnormality aktivního převodního systému (kromě asymptomatických pacientů s kardiostimulátorem se změnami na elektrokardiogramu (EKG) odrážejícími abnormality vedení po kardiostimulátoru); před vstupem do studie musí zkoušející zdokumentovat jakoukoli abnormalitu EKG při screeningu jako nerelevantní z lékařského hlediska
• Žena je těhotná nebo kojí; potvrzení, že subjekt není těhotná, musí být potvrzeno negativním výsledkem těhotenského testu na β-lidský choriový gonadotropin (β-hCG) v séru získaným během screeningu; těhotenský test není vyžadován u žen po menopauze nebo u chirurgicky sterilizovaných žen
• Pacient dostal další hodnocené léky 14 dní před zařazením
• Závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění pravděpodobně naruší účast v této klinické studii
• Jiné závažné akutní nebo chronické zdravotní nebo psychiatrické stavy, včetně nekontrolovaného diabetu, malabsorpce, resekce slinivky nebo horní části tenkého střeva, požadavek na pankreatické enzymy, jakýkoli stav, který by změnil absorpci perorálních léků v tenkém střevě, nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko související s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného produktu nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by to způsobilo, že pacient není vhodný pro zařazení do této studie
• Diagnostikována nebo léčena pro jinou malignitu do 3 let od zařazení, s výjimkou kompletní resekce bazocelulárního karcinomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, in situ malignity nebo nízkorizikového karcinomu prostaty po kurativní terapii
• Léčba klinicky významnými induktory enzymů, jako jsou enzymy indukující antiepileptika fenytoin, karbamazepin nebo fenobarbital nebo rifampin, rifabutin, rifapentin nebo třezalka tečkovaná během 14 dnů před první dávkou MLN8237 a během studie
• Pacienti s korigovaným QT intervalem (QTc) na začátku > 450 milisekund nebo jinými faktory, které zvyšují riziko prodloužení QT intervalu nebo arytmických příhod (tj. srdeční selhání, hypokalémie s draslíkem < 3,5 navzdory suplementaci, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu) by měli být vyloučen
• Pacienti, kteří vyžadují souběžné užívání léků, které mohou prodloužit QT interval a kteří nejsou schopni přerušit užívání tohoto léku během období studie, jsou vyloučeni