Alisertib med og uden rituximab til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær B-celle non-Hodgkin lymfom

Inklusionskriterier:

• Skal have histologisk bevist recidiverende eller refraktær B-celle NHL af følgende klassifikationssubtyper fra Verdenssundhedsorganisationen (WHO): follikulært lymfom (FL), mantelcellelymfom (MCL), lymfoplasmacytisk lymfom/Waldenströms makroglobulinæmi (LPL/WM), marginalzonelymfom (MZL), diffust stort B-celle lymfom (DLBCL), Burkitt's lymfom (BL) og B-celle lymfom med træk, der ikke kan klassificeres mellem Burkitt's og storcellet lymfom; alternativt er patienter med histologisk bevist, nyligt diagnosticeret transformeret non-Hodgkins lymfom (tNHL) kvalificerede
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2
• Mindst én tidligere terapi; patienter med nyligt diagnosticeret tNHL er kvalificerede og behøver ikke at have modtaget forudgående behandling for det transformerede lymfom eller tidligere indolent NHL; forudgående autolog stamcelletransplantation er tilladt
• Serumkreatinin =< 2,0 mg/dL
• Total bilirubin inden for normale grænser
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 1,5 x øvre normalgrænse
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1000/μL
• Blodpladetal >= 75.000/μL
• Genopretning til =< grad 1 toksicitet forbundet med tidligere behandling
• Frivilligt skriftligt informeret samtykke før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af normal lægebehandling, med den forståelse, at samtykket kan trækkes tilbage af forsøgspersonen til enhver tid uden at det berører fremtidig lægebehandling
• Kvindelig forsøgsperson er enten postmenopausal eller kirurgisk steriliseret eller villig til at bruge en acceptabel præventionsmetode (dvs. et hormonelt præventionsmiddel, intrauterin enhed, diafragma med spermicid, kondom med spermicid eller abstinens) i hele undersøgelsens varighed
• Mandlig forsøgsperson indvilliger i at bruge en acceptabel præventionsmetode under hele undersøgelsesbehandlingsperioden op til 4 måneder efter den sidste dosis af MLN8237
• Skal være i stand til at tage oral medicin og opretholde en faste efter behov i 2 timer før og 1 time efter administration af MLN8237

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinder og kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge tilstrækkelig prævention
• Patienter med en historie med involvering af centralnervesystemet af lymfom
• Patienter med kendt human immundefektvirus (HIV), hepatitis B eller hepatitis C (aktiv eller bærere) er ikke kvalificerede; dette omfatter alle patienter med et positivt hepatitis C-antistof, hepatitis B-overfladeantigen eller hepatitis B-kerneantistof; tidligere vaccinerede patienter med positivt hepatitis B overfladeantistof er berettiget
• Har muligvis ikke modtaget tidligere behandling med en Aurora-kinasehæmmer
• Patienter, der er kvalificerede til og villige til at gennemgå autolog stamcelletransplantation med helbredende hensigt på indskrivningstidspunktet, er ikke kvalificerede; patienter, der er refraktære over for mindst 2 tidligere regimer, kan tilmeldes og fortsætte til helbredende autolog transplantation, hvis de reagerer
• Patienter, der er på kroniske steroider for ikke-relaterede tilstande (dvs. reumatologiske tilstande) er ikke kvalificerede, hvis deres samlede daglige dosis af steroider svarer til mere end 10 mg prednison
• Strålebehandling til mere end 25 % af knoglemarven; hel bækkenstråling anses for at være over 25 %
• Forudgående allogen knoglemarvs- eller organtransplantation
• Hvis det er relevant, har patienten >= grad 2 perifer neuropati inden for 14 dage før indskrivning
• Kendt historie med ukontrolleret søvnapnøsyndrom og andre tilstande, der kunne resultere i overdreven søvnighed i dagtimerne, såsom svær kronisk obstruktiv lungesygdom; behov for supplerende ilt
• Patienter, som er i daglig behandling med protonpumpehæmmere, skal være i stand til at afbryde brugen eller kun kræve brug af antacida eller hydrogen (H2) antagonist periodisk; patienter, som kræver daglig administration af protonpumpehæmmer, H2-antagonist eller pancreasenzymer, er ikke kvalificerede; intermitterende brug af antacida eller H2-antagonister er tilladt
• Systemisk infektion, der kræver IV-antibiotisk behandling inden for 14 dage forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet, eller anden alvorlig infektion
• Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før tilmelding eller har New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt, ukontrolleret angina, alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem (undtagen asymptomatiske patienter med pacemaker) med elektrokardiogram (EKG) ændringer, der afspejler ledningsabnormiteter sekundært til pacemakeren; før undersøgelsesstart skal enhver EKG-abnormitet ved screening dokumenteres af investigator som ikke medicinsk relevant
• Kvindelig forsøgsperson er gravid eller ammer; bekræftelse af, at forsøgspersonen ikke er gravid, skal fastslås ved et negativt serum β-humant choriongonadotropin (β-hCG) graviditetstestresultat opnået under screening; graviditetstest er ikke påkrævet for postmenopausale eller kirurgisk steriliserede kvinder
• Patienten har modtaget andre forsøgslægemidler med 14 dage før indskrivning
• Alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom vil sandsynligvis forstyrre deltagelse i denne kliniske undersøgelse
• Anden alvorlig akut eller kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand, herunder ukontrolleret diabetes, malabsorption, resektion af bugspytkirtlen eller den øvre tyndtarm, behov for bugspytkirtelenzymer, enhver tilstand, der vil ændre tyndtarmens absorption af oral medicin, eller laboratorieabnormitet, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelsesprodukter eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og, efter investigators vurdering, ville gøre patienten uegnet til at blive tilmeldt denne undersøgelse
• Diagnosticeret eller behandlet for en anden malignitet inden for 3 år efter indskrivning, med undtagelse af fuldstændig resektion af basalcellekarcinom eller pladecellecarcinom i huden, en in situ malignitet eller lavrisiko prostatacancer efter helbredende behandling
• Behandling med klinisk signifikante enzyminducere, såsom de enzyminducerende antiepileptika phenytoin, carbamazepin eller phenobarbital, eller rifampin, rifabutin, rifapentin eller perikon inden for 14 dage før den første dosis af MLN8237 og under undersøgelsen
• Patienter med et korrigeret QT-interval (QTc) ved baseline på > 450 millisekunder eller andre faktorer, der øger risikoen for QT-forlængelse eller arytmiske hændelser (f. blive udelukket
• Patienter, der har brug for samtidig medicin, der kan forlænge QT-intervallet, og som ikke er i stand til at stoppe brugen af ​​denne medicin i løbet af undersøgelsesperioden, er udelukket.