Alisertib med og uten rituximab ved behandling av pasienter med residiverende eller refraktær B-celle non-Hodgkin lymfom

Inklusjonskriterier:

• Må ha histologisk påvist residiverende eller refraktær B-celle NHL av følgende klassifiseringssubtyper fra Verdens helseorganisasjon (WHO): follikulært lymfom (FL), mantelcellelymfom (MCL), lymfoplasmacytisk lymfom/Waldenströms makroglobulinemi (LPL/WM), marginalsone lymfom (MZL), diffust stort B-celle lymfom (DLBCL), Burkitts lymfom (BL) og B-celle lymfom med funksjoner som ikke kan klassifiseres mellom Burkitts og storcellet lymfom; alternativt er pasienter med histologisk bevist, nylig diagnostisert transformert non-Hodgkins lymfom (tNHL) kvalifisert
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2
• Minst én tidligere terapi; pasienter med nylig diagnostisert tNHL er kvalifisert og trenger ikke å ha mottatt tidligere behandling for det transformerte lymfomet eller tidligere indolent NHL; tidligere autolog stamcelletransplantasjon er tillatt
• Serumkreatinin =< 2,0 mg/dL
• Totalt bilirubin innenfor normale grenser
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 1,5 x øvre normalgrense
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/μL
• Blodplateantall >= 75 000/μL
• Gjenoppretting til =< grad 1 toksisitet assosiert med tidligere behandling
• Frivillig skriftlig informert samtykke før gjennomføring av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av normal medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av forsøkspersonen når som helst uten at det påvirker fremtidig medisinsk behandling
• Kvinnelig forsøksperson er enten postmenopausal eller kirurgisk sterilisert eller villig til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode (dvs. et hormonelt prevensjonsmiddel, intrauterin enhet, diafragma med spermicid, kondom med spermicid eller abstinens) i løpet av studien.
• Mannlig forsøksperson samtykker i å bruke en akseptabel prevensjonsmetode under hele studiebehandlingsperioden til og med 4 måneder etter siste dose av MLN8237
• Må kunne ta orale medisiner og opprettholde en faste etter behov i 2 timer før og 1 time etter administrering av MLN8237

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinner og kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke tilstrekkelig prevensjon
• Pasienter med en historie med sentralnervesysteminvolvering av lymfom
• Pasienter med kjent humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller hepatitt C (aktiv eller bærere) er ikke kvalifisert; dette inkluderer alle pasienter med et positivt hepatitt C-antistoff, hepatitt B-overflateantigen eller hepatitt B-kjerneantistoff; tidligere vaksinerte pasienter med positivt hepatitt B overflateantistoff er kvalifisert
• Kan ikke ha mottatt tidligere behandling med en Aurora-kinasehemmer
• Pasienter som er kvalifisert for og villige til å gjennomgå autolog stamcelletransplantasjon med kurativ hensikt på registreringstidspunktet, er ikke kvalifisert; Pasienter som er refraktære mot minst 2 tidligere regimer kan registrere seg og fortsette til kurativ autolog transplantasjon hvis de reagerer
• Pasienter som bruker kroniske steroider for urelaterte tilstander (dvs. revmatologiske tilstander) er ikke kvalifisert hvis deres totale daglige dose av steroider tilsvarer mer enn 10 mg prednison
• Strålebehandling til mer enn 25 % av benmargen; hel bekkenstråling anses å være over 25 %
• Tidligere allogen benmarg- eller organtransplantasjon
• Hvis aktuelt, har pasienten >= grad 2 perifer nevropati innen 14 dager før innrullering
• Kjent historie med ukontrollert søvnapnésyndrom og andre tilstander som kan resultere i overdreven søvnighet på dagtid, for eksempel alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom; behov for ekstra oksygen
• Pasienter som er på daglig behandling med protonpumpehemmere må kunne slutte å bruke eller bare kreve bruk av syrenøytraliserende eller hydrogen (H2) antagonist periodisk; pasienter som trenger daglig administrering av protonpumpehemmer, H2-antagonist eller bukspyttkjertelenzymer er ikke kvalifisert; intermitterende bruk av syrenøytraliserende midler eller H2-antagonister er tillatt
• Systemisk infeksjon som krever IV antibiotikabehandling innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet, eller annen alvorlig infeksjon
• Hjerteinfarkt innen 6 måneder før påmelding eller har New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt, ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller unormalt aktivt ledningssystem (unntatt asymptomatiske pasienter med pacemaker) med elektrokardiogram (EKG) endringer som reflekterer ledningsavvik sekundært til pacemakeren; før studiestart må enhver EKG-avvik ved screening dokumenteres av utrederen som ikke medisinsk relevant
• Den kvinnelige personen er gravid eller ammer; bekreftelse på at forsøkspersonen ikke er gravid må fastslås ved et negativt serum β-humant koriongonadotropin (β-hCG) graviditetstestresultat oppnådd under screening; graviditetstesting er ikke nødvendig for postmenopausale eller kirurgisk steriliserte kvinner
• Pasienten har mottatt andre undersøkelsesmedisiner med 14 dager før innskrivning
• Alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som sannsynligvis vil forstyrre deltakelse i denne kliniske studien
• Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander, inkludert ukontrollert diabetes, malabsorpsjon, reseksjon av bukspyttkjertelen eller øvre tynntarm, behov for bukspyttkjertelenzymer, enhver tilstand som vil endre tynntarmsabsorpsjonen av orale medisiner, eller laboratorieavvik som kan øke risikoen assosiert med studiedeltakelse eller administrasjon av undersøkelsesprodukt eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, etter etterforskerens vurdering, vil gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien
• Diagnostisert eller behandlet for annen malignitet innen 3 år etter registrering, med unntak av fullstendig reseksjon av basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden, en in situ malignitet eller lavrisiko prostatakreft etter kurativ terapi
• Behandling med klinisk signifikante enzyminduktorer, slik som de enzyminduserende antiepileptika fenytoin, karbamazepin eller fenobarbital, eller rifampin, rifabutin, rifapentin eller johannesurt innen 14 dager før den første dosen av MLN8237 og under studien
• Pasienter med et korrigert QT-intervall (QTc) ved baseline på > 450 millisekunder eller andre faktorer som øker risikoen for QT-forlengelse eller arytmiske hendelser (dvs. hjertesvikt, hypokalemi med kalium < 3,5 til tross for tilskudd, familiehistorie med langt QT-syndrom) bør utelukkes
• Pasienter som trenger samtidig medisinering som kan forlenge QT-intervallet, og som ikke er i stand til å avslutte bruken av denne medisinen i løpet av studieperioden, ekskluderes