Alisertib met en zonder rituximab bij de behandeling van patiënten met recidiverend of refractair B-cel non-hodgkinlymfoom

Inclusiecriteria:

• Moet histologisch bewezen recidiverend of refractair B-cel-NHL hebben van de volgende classificatiesubtypen van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO): folliculair lymfoom (FL), mantelcellymfoom (MCL), lymfoplasmacytisch lymfoom/Waldenström-macroglobulinemie (LPL/WM), marginale zone-lymfoom (MZL), diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL), Burkitt-lymfoom (BL) en B-cellymfoom met kenmerken die niet kunnen worden geclassificeerd tussen Burkitt- en grootcellig lymfoom; als alternatief komen patiënten met histologisch bewezen, nieuw gediagnosticeerd getransformeerd non-Hodgkin-lymfoom (tNHL) in aanmerking
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2
• Ten minste één eerdere therapie; patiënten met nieuw gediagnosticeerde tNHL komen in aanmerking en hoeven geen eerdere therapie voor het getransformeerde lymfoom of eerdere indolente NHL te hebben ondergaan; voorafgaande autologe stamceltransplantatie is toegestaan
• Serumcreatinine =< 2,0 mg/dL
• Totaal bilirubine binnen normale grenzen
• Aspartaataminotransferase (ASAT)/alanineaminotransferase (ALAT) =< 1,5 x bovengrens van normaal
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1000/μL
• Aantal bloedplaatjes >= 75.000/μL
• Herstel tot =< graad 1 toxiciteit geassocieerd met eerdere therapie
• Vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de normale medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de proefpersoon kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg
• Vrouwelijke proefpersoon is ofwel postmenopauzaal of chirurgisch gesteriliseerd of bereid om een ​​aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken (d.w.z. een hormonaal anticonceptiemiddel, spiraaltje, pessarium met zaaddodend middel, condoom met zaaddodend middel of onthouding) voor de duur van het onderzoek
• Mannelijk proefpersoon stemt ermee in een aanvaardbare methode voor anticonceptie te gebruiken gedurende de gehele studiebehandelingsperiode tot 4 maanden na de laatste dosis MLN8237
• Moet in staat zijn om orale medicatie in te nemen en vast te houden zoals vereist gedurende 2 uur vóór en 1 uur na toediening van MLN8237

Uitsluitingscriteria:

• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven en vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen geschikte anticonceptie willen gebruiken
• Patiënten met een voorgeschiedenis van betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel door lymfoom
• Patiënten met bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B of hepatitis C (actief of drager) komen niet in aanmerking; dit omvat alle patiënten met een positief hepatitis C-antilichaam, hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis B-kernantilichaam; eerder gevaccineerde patiënten met positieve hepatitis B-oppervlakte-antilichamen komen in aanmerking
• Mogelijk niet eerder behandeld met een Aurora-kinaseremmer
• Patiënten die op het moment van inschrijving in aanmerking komen voor en bereid zijn autologe stamceltransplantatie met curatieve intentie te ondergaan, komen niet in aanmerking; patiënten die refractair zijn voor ten minste 2 eerdere regimes kunnen zich inschrijven en overgaan tot curatieve autologe transplantatie als ze reageren
• Patiënten die chronische steroïden gebruiken voor niet-gerelateerde aandoeningen (d.w.z. reumatologische aandoeningen) komen niet in aanmerking als hun totale dagelijkse dosis steroïden gelijk is aan meer dan 10 mg prednison
• Bestralingstherapie tot meer dan 25% van het beenmerg; volledige bekkenbestraling wordt beschouwd als meer dan 25%
• Eerdere allogene beenmerg- of orgaantransplantatie
• Indien van toepassing, patiënt heeft >= graad 2 perifere neuropathie binnen 14 dagen vóór inschrijving
• Bekende geschiedenis van ongecontroleerd slaapapneusyndroom en andere aandoeningen die kunnen leiden tot overmatige slaperigheid overdag, zoals ernstige chronische obstructieve longziekte; behoefte aan extra zuurstof
• Patiënten die dagelijks met een protonpompremmer worden behandeld, moeten het gebruik kunnen staken of alleen met tussenpozen een antacidum of waterstof (H2)-antagonist nodig hebben; patiënten die dagelijks een protonpompremmer, H2-antagonist of pancreasenzymen nodig hebben, komen niet in aanmerking; intermitterend gebruik van antacida of H2-antagonisten is toegestaan
• Systemische infectie die intraveneuze antibioticatherapie vereist binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of andere ernstige infectie
• Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving of heeft New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV hartfalen, ongecontroleerde angina pectoris, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën, of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of afwijkingen van het actieve geleidingssysteem (behalve asymptomatische patiënten met een pacemaker met veranderingen in het elektrocardiogram (ECG) die geleidingsafwijkingen weerspiegelen secundair aan de pacemaker); voorafgaand aan deelname aan het onderzoek moet elke ECG-afwijking bij de screening door de onderzoeker worden gedocumenteerd als niet medisch relevant
• Vrouwelijke proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding; bevestiging dat de proefpersoon niet zwanger is, moet worden vastgesteld door een negatief serum β-humaan choriongonadotrofine (β-hCG) zwangerschapstestresultaat verkregen tijdens de screening; zwangerschapstesten zijn niet vereist voor postmenopauzale of chirurgisch gesteriliseerde vrouwen
• Patiënt heeft 14 dagen voor inschrijving andere onderzoeksgeneesmiddelen gekregen
• Ernstige medische of psychiatrische ziekte die deelname aan dit klinisch onderzoek waarschijnlijk zal belemmeren
• Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoeningen, waaronder ongecontroleerde diabetes, malabsorptie, resectie van de alvleesklier of bovenste dunne darm, behoefte aan pancreasenzymen, elke aandoening die de opname van orale medicatie in de dunne darm zou wijzigen, of laboratoriumafwijkingen die het risico kunnen verhogen geassocieerd met studiedeelname of toediening van onderzoeksproducten of kan interfereren met de interpretatie van onderzoeksresultaten en, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt maken voor deelname aan deze studie
• Gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit binnen 3 jaar na inschrijving, met uitzondering van volledige resectie van basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid, een in situ maligniteit of laag-risico prostaatkanker na curatieve therapie
• Behandeling met klinisch significante enzyminductoren, zoals de enzyminducerende anti-epileptica fenytoïne, carbamazepine of fenobarbital, of rifampicine, rifabutine, rifapentine of sint-janskruid binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis MLN8237 en tijdens het onderzoek
• Patiënten met een gecorrigeerd QT-interval (QTc) bij baseline van > 450 milliseconden of andere factoren die het risico op QT-verlenging of aritmische gebeurtenissen verhogen (d.w.z. hartfalen, hypokaliëmie met kalium < 3,5 ondanks suppletie, familiegeschiedenis van lang QT-syndroom) dienen worden uitgesloten
• Patiënten die gelijktijdig een medicijn nodig hebben dat het QT-interval kan verlengen en die het gebruik van dit medicijn tijdens de onderzoeksperiode niet kunnen stopzetten, worden uitgesloten