Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Alisertib rituksimabin kanssa ja ilman sitä hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktiivinen B-soluinen non-Hodgkin-lymfooma

torstai 3. toukokuuta 2018 päivittänyt: Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Vaiheen II tutkimus MLN8237:stä yksin ja yhdessä rituksimabin kanssa potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen B-solujen non-Hodgkin-lymfooma

Tässä vaiheen II tutkimuksessa tutkitaan, kuinka hyvin alisertibi rituksimabin kanssa ja ilman sitä toimii hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktorinen B-soluinen non-Hodgkin-lymfooma. Alisertib voi pysäyttää syöpäsolujen kasvun estämällä joitakin solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä. Monoklonaaliset vasta-aineet, kuten rituksimabi, voivat estää syövän kasvun eri tavoin. Jotkut estävät syöpäsolujen kyvyn kasvaa ja levitä. Toiset löytävät syöpäsoluja ja auttavat tappamaan niitä tai kuljettamaan syöpää tappavia aineita niihin. Alisertibin antaminen rituksimabin kanssa tai ilman sitä voi olla tehokas B-solun non-Hodgkin-lymfooman hoito

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. MLN8237:n (alisertibin) tehon määrittäminen yksinään potilailla, joilla on uusiutunut ja refraktaarinen non-Hodgkin-lymfooma (NHL) ja transformoitunut NHL.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Määrittää MLN8237:n tehokkuus yhdistettynä rituksimabiin NHL-potilailla, jotka eivät reagoi yksin MLN8237:ään potilailla, joilla on uusiutunut ja refraktaarinen NHL ja transformoitunut NHL.

II. MLN8237:ään yksinään ja rituksimabin kanssa yhdistettynä (NHL-potilailla) liittyvien spesifisten toksisuuksien määrittämiseksi potilailla, joilla on uusiutunut ja refraktaarinen NHL ja transformoitunut NHL.

III. MLN8237:n farmakokinetiikan määrittäminen yksinään ja yhdessä rituksimabin kanssa (NHL-potilaille) potilailla, joilla on uusiutunut ja refraktorinen NHL ja transformoitunut NHL.

IV. Arvioida NHL:n spesifisiä molekyyliominaisuuksia potilailla, joita hoidettiin pelkällä MLN8237:llä ja rituksimabilla, jotta voidaan korreloida tiettyjä molekyylimarkkereita vasteen ja eloonjäämisen kanssa.

V. Arvioida yksinään MLN8237:llä ja rituksimabilla hoidettujen potilaiden pitkän aikavälin eloonjäämistä.

YHTEENVETO: Potilaat jaetaan yhteen kahdesta hoitoryhmästä.

KOHORTTI A: Potilaat saavat alisertibia suun kautta (PO) kahdesti päivässä (BID) päivinä 1-7. Potilaat, jotka eivät pysty saavuttamaan täydellistä vastetta (CR) kurssin 4 jälkeen, saavat myös rituksimabia suonensisäisesti (IV) kurssien 5-12 päivänä 1. Kurssit toistetaan 21 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

KOHORTTI B: Potilaat saavat alisertibia kuten kohortissa A. Potilaat, jotka saavuttavat stabiilin sairauden (SD) tai oireettoman etenevän taudin 2 hoitojakson jälkeen, saavat myös rituksimabi IV kurssien 3-10 päivänä 1. Potilaat, jotka eivät pysty saavuttamaan CR:ää kurssilla 4, saavat rituksimabia kuten kohortissa A. Kurssit toistetaan 21 päivän välein, jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 3 kuukauden välein enintään 2 vuoden ajan ja sen jälkeen 6 kuukauden välein.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

14

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
        • Emory University
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Täytyy olla histologisesti todistettu uusiutunut tai refraktaarinen B-solu-NHL seuraavista Maailman terveysjärjestön (WHO) luokituksen alatyypeistä: follikulaarinen lymfooma (FL), manttelisolulymfooma (MCL), lymfoplasmasyyttinen lymfooma/Waldenströmin makroglobulinemia (LPL/WM), marginaalialueen lymfooma (MZL), diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL), Burkittin lymfooma (BL) ja B-solulymfooma, joilla on ominaisuuksia, joita ei voida luokitella Burkittin ja suurisoluisen lymfooman välillä; vaihtoehtoisesti potilaat, joilla on histologisesti todistettu, äskettäin diagnosoitu transformoitu non-Hodgkinin lymfooma (tNHL), ovat kelvollisia
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2
  • vähintään yksi aikaisempi hoito; potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu tNHL, ovat kelvollisia, eikä heidän tarvitse olla aiemmin hoidettuja transformoituneen lymfooman tai aikaisemman indolentin NHL:n vuoksi; aiempi autologinen kantasolusiirto on sallittu
  • Seerumin kreatiniini = < 2,0 mg/dl
  • Kokonaisbilirubiini normaaleissa rajoissa
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 1,5 x normaalin yläraja
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/μL
  • Verihiutaleiden määrä >= 75 000/μl
  • Toipuminen aiempaan hoitoon liittyviin =< asteen 1 toksisiin vaikutuksiin
  • Vapaaehtoinen kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa normaalia lääketieteellistä hoitoa, sillä edellytyksellä, että tutkittava voi peruuttaa suostumuksen milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa
  • Nainen on joko postmenopausaalinen tai kirurgisesti steriloitu tai valmis käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (eli hormonaalista ehkäisyä, kohdunsisäistä laitetta, spermisidiä sisältävää diafragmaa, spermisidiä sisältävää kondomia tai raittiutta) tutkimuksen ajan
  • Miespuolinen koehenkilö suostuu käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää koko tutkimushoitojakson ajan aina 4 kuukauden ajan viimeisen MLN8237-annoksen jälkeen
  • On kyettävä ottamaan suun kautta otettavia lääkkeitä ja pitämään paasto tarpeen mukaan 2 tuntia ennen MLN8237:n antamista ja 1 tunti sen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

  • raskaana olevat tai imettävät naiset ja hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä
  • Potilaat, joilla on aiemmin ollut lymfooman aiheuttamaa keskushermoston vaikutusta
  • Potilaat, joilla on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B tai hepatiitti C (aktiiviset tai kantajat), eivät ole kelvollisia. tämä sisältää kaikki potilaat, joilla on positiivinen hepatiitti C -vasta-aine, hepatiitti B -pinta-antigeeni tai hepatiitti B -ydinvasta-aine; aiemmin rokotetut potilaat, joilla on positiivinen hepatiitti B -pinnan vasta-aine, ovat kelvollisia
  • Ei ehkä ole saanut aikaisempaa hoitoa Aurora-kinaasi-inhibiittorilla
  • Potilaat, jotka ovat oikeutettuja autologiseen kantasolusiirtoon ja jotka ovat halukkaita siihen, joilla on hoitotarkoitus ilmoittautumishetkellä, eivät ole kelvollisia. potilaat, jotka eivät kestä vähintään kahta aikaisempaa hoitoa, voivat ilmoittautua ja siirtyä parantavaan autologiseen siirtoon, jos he reagoivat
  • Potilaat, jotka käyttävät kroonisia steroideja toisiinsa liittymättömien sairauksien vuoksi (esim. reumatologiset sairaudet) eivät ole tukikelpoisia, jos heidän steroidien kokonaisvuorokausiannos vastaa yli 10 mg prednisonia
  • Sädehoito yli 25 %:iin luuytimestä; koko lantion säteilyn katsotaan olevan yli 25 %
  • Aikaisempi allogeeninen luuytimen tai elinsiirto
  • Tarvittaessa potilaalla on >= asteen 2 perifeerinen neuropatia 14 vuorokauden sisällä ennen vastaanottoa
  • Tunnettu hallitsematon uniapneaoireyhtymä ja muut sairaudet, jotka voivat johtaa liialliseen päiväsaikaan uneliaisuuteen, kuten vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus; lisähapen tarve
  • Päivittäin protonipumpun estäjähoitoa saavien potilaiden on voitava lopettaa antasidin tai vety- (H2) antagonistin käyttö tai vain ajoittain. potilaat, jotka tarvitsevat päivittäin protonipumpun estäjän, H2-antagonistin tai haimaentsyymien antamista, eivät ole kelvollisia; antasidien tai H2-antagonistien ajoittainen käyttö on sallittua
  • Systeeminen infektio, joka vaatii IV-antibioottihoitoa 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, tai muu vakava infektio
  • Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista tai hänellä on New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina pectoris, vaikeita hallitsemattomia kammiorytmiöitä tai elektrokardiografisia todisteita akuutista iskemiasta tai aktiivisesta johtumisjärjestelmän poikkeavuudesta (paitsi oireettomat potilaat, joilla on sydämentahdistin sydänkäyrän (EKG) muutoksilla, jotka heijastavat sydämentahdistimesta toissijaisia ​​johtumishäiriöitä); Ennen tutkimukseen tuloa tutkijan on dokumentoitava kaikki EKG-poikkeavuudet seulonnassa, koska ne eivät ole lääketieteellisesti merkityksellisiä
  • Naishenkilö on raskaana tai imettää; seulonnan aikana saadun negatiivisen seerumin β-ihmisen koriongonadotropiinin (β-hCG) raskaustestin on vahvistettava, että tutkittava ei ole raskaana; Raskaustestiä ei vaadita postmenopausaalisilla tai kirurgisesti steriloiduilla naisilla
  • Potilas on saanut muita tutkimuslääkkeitä 14 päivää ennen ilmoittautumista
  • Vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka todennäköisesti häiritsee osallistumista tähän kliiniseen tutkimukseen
  • Muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, mukaan lukien hallitsematon diabetes, imeytymishäiriö, haiman tai ylemmän ohutsuolen resektio, haiman entsyymien tarve, mikä tahansa tila, joka muuttaa suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymistä ohutsuolesta, tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä riskiä liittyy tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteen antamiseen tai saattaa häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja tekisi tutkijan arvion mukaan potilasta sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen
  • Jolla on diagnosoitu tai hoidettu toinen pahanlaatuinen syöpä 3 vuoden sisällä ilmoittautumisesta, lukuun ottamatta tyvisolukarsinooman tai ihon okasolusyövän täydellistä resektiota, in situ -maligniteettia tai matalariskistä eturauhassyöpää parantavan hoidon jälkeen
  • Hoito kliinisesti merkittävillä entsyymi-indusoijilla, kuten entsyymejä indusoivilla epilepsialääkkeillä fenytoiinilla, karbamatsepiinilla tai fenobarbitaalilla tai rifampiinilla, rifabutiinilla, rifapentiinilla tai mäkikuismalla 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä MLN8237-annosta ja tutkimuksen aikana
  • Potilaiden, joiden korjattu QT-aika (QTc) lähtötilanteessa on > 450 millisekuntia tai muita tekijöitä, jotka lisäävät QT-ajan pidentymisen tai rytmihäiriötapahtumien riskiä (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, jossa kalium < 3,5 lisäravinnosta huolimatta, suvussa pitkä QT-oireyhtymä). olla poissuljettu
  • Potilaat, jotka tarvitsevat samanaikaista lääkettä, joka voi pidentää QT-aikaa ja jotka eivät pysty lopettamaan tämän lääkkeen käyttöä tutkimusjakson aikana, suljetaan pois.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kohortti A (alisertibi, rituksimabi)
Potilaat saavat alisertibia PO BID päivinä 1-7. Potilaat, jotka eivät pysty saavuttamaan CR:ää kurssin 4 jälkeen, saavat myös rituksimabi IV kurssien 5-12 päivänä 1. Kurssit toistetaan 21 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Koska IV
Muut nimet:
  • Rituxan
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonaalinen vasta-aine
  • MOAB IDEC-C2B8
Annettu PO
Muut nimet:
  • MLN8237
  • Aurora A -kinaasi-inhibiittori MLN8237
Korrelatiiviset laboratoriotutkimukset suoritetaan
Kokeellinen: Kohortti B (alisertibi, rituksimabi)
Potilaat saavat alisertibia kuten kohortissa A. Potilaat, jotka saavat SD:n tai oireettoman etenevän taudin 2 hoitojakson jälkeen, saavat myös rituksimabi IV kurssien 3-10 päivänä 1. Potilaat, jotka eivät pysty saavuttamaan CR:ää kurssilla 4, saavat rituksimabia kuten kohortissa A. Kurssit toistetaan 21 päivän välein, jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.
Koska IV
Muut nimet:
  • Rituxan
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonaalinen vasta-aine
  • MOAB IDEC-C2B8
Annettu PO
Muut nimet:
  • MLN8237
  • Aurora A -kinaasi-inhibiittori MLN8237
Korrelatiiviset laboratoriotutkimukset suoritetaan

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Paras kokonaisvastausprosentti (ORR) Alisertibille yksin
Aikaikkuna: Jopa 18 viikkoa (6 kurssia)
Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) kohdevaurioille ja arvioitiin MRI:llä: täydellinen vaste (CR), kaikkien kohdeleesioiden katoaminen; Osittainen vaste (PR), >=30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa; Kokonaisvaste (OR) = CR + PR.
Jopa 18 viikkoa (6 kurssia)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 6 viikkoa (2 kurssia)
Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) kohdevaurioille ja arvioitiin MRI:llä: täydellinen vaste (CR), kaikkien kohdeleesioiden katoaminen; Osittainen vaste (PR), >=30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa; Kokonaisvaste (OR) = CR + PR.
6 viikkoa (2 kurssia)
Kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 12 viikkoa (4 kurssia)
95 % binomiaaliset luottamusvälit laskettu.
12 viikkoa (4 kurssia)
Kokonaisvasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 18 viikkoa (6 kurssia)
Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) kohdevaurioille ja arvioitiin MRI:llä: täydellinen vaste (CR), kaikkien kohdeleesioiden katoaminen; Osittainen vaste (PR), >=30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa; Kokonaisvaste (OR) = CR + PR.
18 viikkoa (6 kurssia)
Täydellinen vastausprosentti (CR)
Aikaikkuna: 6 viikkoa (2 kurssia)
Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) kohdevaurioille ja arvioitiin MRI:llä: täydellinen vaste (CR), kaikkien kohdeleesioiden katoaminen; Osittainen vaste (PR), >=30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa; Kokonaisvaste (OR) = CR + PR.
6 viikkoa (2 kurssia)
Täydellinen vastausprosentti
Aikaikkuna: 12 viikkoa (4 kurssia)
Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) kohdevaurioille ja arvioitiin MRI:llä: täydellinen vaste (CR), kaikkien kohdeleesioiden katoaminen; Osittainen vaste (PR), >=30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa; Kokonaisvaste (OR) = CR + PR.
12 viikkoa (4 kurssia)
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Aika tutkimustuloksesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 1 vuosi
Graafinen yhteenveto Kaplanin ja Meierin menetelmillä.
Aika tutkimustuloksesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 1 vuosi
Progression-free Survival
Aikaikkuna: Aika tutkimuksen aloittamisesta etenemiseen ja/tai kuolemaan, arvioituna enintään 1 vuosi
Graafinen yhteenveto Kaplanin ja Meierin menetelmillä.
Aika tutkimuksen aloittamisesta etenemiseen ja/tai kuolemaan, arvioituna enintään 1 vuosi
Täydellinen vastausprosentti
Aikaikkuna: 18 viikkoa (6 kurssia)
Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) kohdevaurioille ja arvioitiin MRI:llä: täydellinen vaste (CR), kaikkien kohdeleesioiden katoaminen; Osittainen vaste (PR), >=30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa; Kokonaisvaste (OR) = CR + PR.
18 viikkoa (6 kurssia)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Yhteistyökumppanit

Tutkijat

  • Päätutkija: Kristie Blum, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 21. toukokuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 14. lokakuuta 2015

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 20. huhtikuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 13. maaliskuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 14. maaliskuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 15. maaliskuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 6. kesäkuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 3. toukokuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. toukokuuta 2018

Lisää tietoa

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset rituksimabi

Tilaa