Alisertib avec et sans rituximab dans le traitement des patients atteints d'un lymphome non hodgkinien à cellules B récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration:

• Doit avoir un LNH à cellules B récidivant ou réfractaire prouvé histologiquement des sous-types suivants de la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) : lymphome folliculaire (LF), lymphome à cellules du manteau (MCL), lymphome lymphoplasmocytaire/macroglobulinémie de Waldenström (LPL/WM), lymphome de la zone marginale (MZL), lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL), lymphome de Burkitt (BL) et lymphome à cellules B avec des caractéristiques inclassables entre le lymphome de Burkitt et le lymphome à grandes cellules ; alternativement, les patients atteints d'un lymphome non hodgkinien (tNHL) transformé histologiquement prouvé et nouvellement diagnostiqué sont éligibles
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Au moins une thérapie antérieure ; les patients atteints d'un LNHt nouvellement diagnostiqué sont éligibles et n'ont pas besoin d'avoir reçu un traitement antérieur pour le lymphome transformé ou un LNH indolent antérieur ; une greffe autologue antérieure de cellules souches est autorisée
• Créatinine sérique =< 2,0 mg/dL
• Bilirubine totale dans les limites normales
• Aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) =< 1,5 x limite supérieure de la normale
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1000/μL
• Numération plaquettaire >= 75 000/μL
• Récupération à =< toxicités de grade 1 associées à un traitement antérieur
• Consentement éclairé écrit volontaire avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux normaux, étant entendu que le consentement peut être retiré par le sujet à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs
• Le sujet féminin est soit post-ménopausique ou stérilisé chirurgicalement ou disposé à utiliser une méthode de contraception acceptable (c'est-à-dire un contraceptif hormonal, un dispositif intra-utérin, un diaphragme avec spermicide, un préservatif avec spermicide ou l'abstinence) pour la durée de l'étude
• Le sujet masculin accepte d'utiliser une méthode de contraception acceptable pendant toute la période de traitement de l'étude jusqu'à 4 mois après la dernière dose de MLN8237
• Doit être capable de prendre des médicaments par voie orale et de maintenir un jeûne au besoin pendant 2 heures avant et 1 heure après l'administration du MLN8237

Critère d'exclusion:

• Femmes enceintes ou allaitantes et femmes en âge de procréer qui ne veulent pas utiliser une contraception adéquate
• Patients ayant des antécédents d'atteinte du système nerveux central par un lymphome
• Les patients atteints du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), de l'hépatite B ou de l'hépatite C (actif ou porteur) ne sont pas éligibles ; cela inclut tous les patients avec un anticorps anti-hépatite C, un antigène de surface de l'hépatite B ou un anticorps anti-hépatite B positif ; les patients précédemment vaccinés avec des anticorps de surface positifs contre l'hépatite B sont éligibles
• Peut ne pas avoir reçu de traitement antérieur avec un inhibiteur de la kinase Aurora
• Les patients éligibles et désireux de subir une greffe de cellules souches autologues à visée curative au moment de l'inscription ne sont pas éligibles ; les patients réfractaires à au moins 2 régimes antérieurs peuvent s'inscrire et procéder à une greffe autologue curative s'ils répondent
• Les patients qui prennent des stéroïdes chroniques pour des affections non liées (c.-à-d. conditions rhumatologiques) ne sont pas éligibles si leur dose quotidienne totale de stéroïdes est équivalente à plus de 10 mg de prednisone
• Radiothérapie à plus de 25 % de la moelle osseuse ; le rayonnement pelvien entier est considéré comme supérieur à 25 %
• Antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse ou d'organe
• Le cas échéant, le patient a> = grade 2 neuropathie périphérique dans les 14 jours avant l'inscription
• Antécédents connus de syndrome d'apnée du sommeil incontrôlé et d'autres affections pouvant entraîner une somnolence diurne excessive, comme une maladie pulmonaire obstructive chronique grave ; besoin d'oxygène supplémentaire
• Les patients qui reçoivent quotidiennement un traitement par inhibiteur de la pompe à protons doivent être en mesure d'arrêter l'utilisation ou n'ont besoin que de l'utilisation d'un antiacide ou d'un antagoniste de l'hydrogène (H2) par intermittence ; les patients qui nécessitent une administration quotidienne d'inhibiteur de la pompe à protons, d'antagoniste H2 ou d'enzymes pancréatiques ne sont pas éligibles ; les utilisations intermittentes d'antiacides ou d'antagonistes H2 sont autorisées
• Infection systémique nécessitant une antibiothérapie IV dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude, ou autre infection grave
• Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription ou insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), angor incontrôlé, arythmies ventriculaires incontrôlées graves ou signes électrocardiographiques d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction actif (sauf les patients asymptomatiques porteurs d'un stimulateur cardiaque avec des modifications de l'électrocardiogramme (ECG) reflétant des anomalies de conduction secondaires au stimulateur cardiaque ); avant l'entrée dans l'étude, toute anomalie de l'ECG lors du dépistage doit être documentée par l'investigateur comme n'étant pas médicalement pertinente
• Le sujet féminin est enceinte ou allaite ; la confirmation que le sujet n'est pas enceinte doit être établie par un résultat négatif au test de grossesse sérique de β-gonadotrophine chorionique humaine (β-hCG) obtenu lors du dépistage ; le test de grossesse n'est pas requis pour les femmes ménopausées ou stérilisées chirurgicalement
• Le patient a reçu d'autres médicaments expérimentaux 14 jours avant l'inscription
• Maladie médicale ou psychiatrique grave susceptible d'interférer avec la participation à cette étude clinique
• Autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave, y compris diabète non contrôlé, malabsorption, résection du pancréas ou de la partie supérieure de l'intestin grêle, besoin d'enzymes pancréatiques, toute affection susceptible de modifier l'absorption par l'intestin grêle de médicaments oraux ou anomalie de laboratoire susceptible d'augmenter le risque associée à la participation à l'étude ou à l'administration du produit expérimental ou peut interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour l'inscription à cette étude
• Diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne dans les 3 ans suivant l'inscription, à l'exception de la résection complète d'un carcinome basocellulaire ou d'un carcinome épidermoïde de la peau, d'une tumeur maligne in situ ou d'un cancer de la prostate à faible risque après traitement curatif
• Traitement avec des inducteurs enzymatiques cliniquement significatifs, tels que les médicaments antiépileptiques inducteurs enzymatiques phénytoïne, carbamazépine ou phénobarbital, ou rifampine, rifabutine, rifapentine ou millepertuis dans les 14 jours précédant la première dose de MLN8237 et pendant l'étude
• Les patients avec un intervalle QT corrigé (QTc) au départ de > 450 millisecondes ou d'autres facteurs qui augmentent le risque d'allongement de l'intervalle QT ou d'événements arythmiques (c. être exclu
• Les patients qui nécessitent l'utilisation d'un médicament concomitant pouvant allonger l'intervalle QT et qui sont incapables d'arrêter l'utilisation de ce médicament pendant la période d'étude sont exclus