Alisertib mit und ohne Rituximab bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Muss ein histologisch nachgewiesenes rezidiviertes oder refraktäres B-Zell-NHL der folgenden Klassifikationssubtypen der Weltgesundheitsorganisation (WHO) haben: follikuläres Lymphom (FL), Mantelzell-Lymphom (MCL), lymphoplasmatisches Lymphom / Waldenström-Makroglobulinämie (LPL / WM), Marginalzonen-Lymphom (MZL), diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL), Burkitt-Lymphom (BL) und B-Zell-Lymphom mit Merkmalen, die nicht zwischen Burkitt- und großzelligem Lymphom klassifizierbar sind; alternativ sind Patienten mit histologisch nachgewiesenem, neu diagnostiziertem transformiertem Non-Hodgkin-Lymphom (tNHL) förderfähig
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Mindestens eine vorangegangene Therapie; Patienten mit neu diagnostiziertem tNHL sind geeignet und müssen keine vorherige Therapie gegen das transformierte Lymphom oder vorheriges indolentes NHL erhalten haben; vorherige autologe Stammzelltransplantation ist erlaubt
• Serumkreatinin = < 2,0 mg/dL
• Gesamtbilirubin innerhalb normaler Grenzen
• Aspartat-Aminotransferase (AST)/Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 1,5 x Obergrenze des Normalwertes
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1000/μl
• Thrombozytenzahl >= 75.000/μl
• Erholung auf =< Grad 1 Toxizitäten im Zusammenhang mit der vorherigen Therapie
• Freiwillige schriftliche Einwilligung nach Aufklärung vor Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens, das nicht Teil der normalen medizinischen Versorgung ist, mit der Maßgabe, dass die Einwilligung vom Probanden jederzeit unbeschadet der zukünftigen medizinischen Versorgung widerrufen werden kann
• Das weibliche Subjekt ist entweder postmenopausal oder chirurgisch sterilisiert oder bereit, für die Dauer der Studie eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung (d. h. ein hormonelles Verhütungsmittel, ein Intrauterinpessar, ein Diaphragma mit Spermizid, ein Kondom mit Spermizid oder Abstinenz) anzuwenden
• Der männliche Proband erklärt sich damit einverstanden, während der gesamten Behandlungsdauer der Studie bis 4 Monate nach der letzten Dosis von MLN8237 eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden
• Muss in der Lage sein, orale Medikamente einzunehmen und nach Bedarf 2 Stunden vor und 1 Stunde nach der Verabreichung von MLN8237 zu fasten

Ausschlusskriterien:

• Schwangere oder stillende Frauen und Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
• Patienten mit einer Vorgeschichte einer Beteiligung des Zentralnervensystems durch ein Lymphom
• Patienten mit bekanntem Human Immunodeficiency Virus (HIV), Hepatitis B oder Hepatitis C (aktiv oder Träger) sind nicht teilnahmeberechtigt; dazu gehören alle Patienten mit einem positiven Hepatitis-C-Antikörper, Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-B-Core-Antikörper; Zuvor geimpfte Patienten mit positivem Hepatitis-B-Oberflächenantikörper sind geeignet
• Hat möglicherweise keine vorherige Therapie mit einem Aurora-Kinase-Inhibitor erhalten
• Patienten, die zum Zeitpunkt der Einschreibung für eine autologe Stammzelltransplantation mit kurativer Absicht in Frage kommen und bereit sind, sich einer autologen Stammzelltransplantation zu unterziehen, sind nicht teilnahmeberechtigt; Patienten, die auf mindestens 2 frühere Therapien refraktär sind, können sich anmelden und mit einer kurativen autologen Transplantation fortfahren, wenn sie darauf ansprechen
• Patienten, die wegen nicht verwandter Erkrankungen (d. h. rheumatologische Erkrankungen) sind nicht förderfähig, wenn ihre tägliche Gesamtdosis an Steroiden mehr als 10 mg Prednison entspricht
• Bestrahlung von mehr als 25 % des Knochenmarks; Ganzbeckenbestrahlung gilt als über 25 %
• Vorherige allogene Knochenmark- oder Organtransplantation
• Falls zutreffend, hat der Patient innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme eine periphere Neuropathie >= Grad 2
• Bekannte Vorgeschichte eines unkontrollierten Schlafapnoe-Syndroms und anderer Zustände, die zu übermäßiger Tagesmüdigkeit führen können, wie z. B. schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung; Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff
• Patienten, die täglich mit Protonenpumpenhemmern behandelt werden, müssen in der Lage sein, die Anwendung abzubrechen oder nur intermittierend Antazida oder Wasserstoff (H2)-Antagonisten zu verwenden; Patienten, die täglich Protonenpumpenhemmer, H2-Antagonisten oder Pankreasenzyme benötigen, sind nicht geeignet; intermittierende Anwendungen von Antazida oder H2-Antagonisten sind erlaubt
• Systemische Infektion, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine intravenöse Antibiotikatherapie erfordert, oder andere schwere Infektion
• Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung oder Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV, unkontrollierte Angina pectoris, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien oder elektrokardiographische Anzeichen einer akuten Ischämie oder Anomalien des aktiven Erregungsleitungssystems (ausgenommen asymptomatische Patienten mit einem Herzschrittmacher). mit Veränderungen im Elektrokardiogramm (EKG), die Leitungsanomalien infolge des Schrittmachers widerspiegeln); Vor Studieneintritt muss jede EKG-Auffälligkeit beim Screening vom Prüfarzt als medizinisch nicht relevant dokumentiert werden
• Das weibliche Subjekt ist schwanger oder stillt; die Bestätigung, dass die Patientin nicht schwanger ist, muss durch ein negatives Ergebnis des Schwangerschaftstests für β-humanes Choriongonadotropin (β-hCG) im Serum nachgewiesen werden, das während des Screenings erhalten wurde; Schwangerschaftstests sind für postmenopausale oder chirurgisch sterilisierte Frauen nicht erforderlich
• Der Patient hat 14 Tage vor der Aufnahme andere Prüfpräparate erhalten
• Schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, die die Teilnahme an dieser klinischen Studie wahrscheinlich beeinträchtigen
• Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, einschließlich unkontrollierter Diabetes, Malabsorption, Resektion der Bauchspeicheldrüse oder des oberen Dünndarms, Bedarf an Pankreasenzymen, jede Erkrankung, die die Dünndarmresorption oraler Medikamente verändern würde, oder Laboranomalien, die das Risiko erhöhen können die mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Prüfpräparats in Zusammenhang stehen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnten und nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Aufnahme in diese Studie ungeeignet machen würden
• Diagnose oder Behandlung einer anderen Malignität innerhalb von 3 Jahren nach der Registrierung, mit Ausnahme der vollständigen Resektion eines Basalzellkarzinoms oder Plattenepithelkarzinoms der Haut, einer In-situ-Malignität oder eines Prostatakrebses mit geringem Risiko nach kurativer Therapie
• Behandlung mit klinisch signifikanten Enzyminduktoren, wie den enzyminduzierenden Antiepileptika Phenytoin, Carbamazepin oder Phenobarbital, oder Rifampin, Rifabutin, Rifapentin oder Johanniskraut innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis von MLN8237 und während der Studie
• Patienten mit einem korrigierten QT-Intervall (QTc) zu Studienbeginn von > 450 Millisekunden oder anderen Faktoren, die das Risiko einer QT-Verlängerung oder arrhythmischer Ereignisse erhöhen (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie mit Kalium < 3,5 trotz Supplementierung, Familienanamnese eines Long-QT-Syndroms), sollten dies tun ausgeschlossen werden
• Patienten, die gleichzeitig eine Medikation benötigen, die das QT-Intervall verlängern kann, und die die Einnahme dieser Medikation während des Studienzeitraums nicht absetzen können, sind ausgeschlossen