再発または難治性 B 細胞非ホジキンリンパ腫患者の治療におけるリツキシマブ併用および非併用のアリセルチブ

包含基準:

• -次の世界保健機関（WHO）分類サブタイプの組織学的に証明された再発または難治性のB細胞NHLを持っている必要があります：濾胞性リンパ腫（FL）、マントル細胞リンパ腫（MCL）、リンパ形質細胞性リンパ腫/ヴァルデンストロムマクログロブリン血症（LPL / WM）、辺縁帯リンパ腫(MZL)、びまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫 (DLBCL)、バーキット型リンパ腫 (BL)、およびバーキット型と大細胞型リンパ腫の間で分類できない特徴を伴う B 細胞型リンパ腫。あるいは、組織学的に証明された、新たに診断された形質転換非ホジキンリンパ腫（tNHL）の患者が適格です
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0-2
• 少なくとも 1 つの以前の治療;新たにtNHLと診断された患者は適格であり、形質転換リンパ腫または以前の無痛性NHLに対する以前の治療を受けている必要はありません。 -以前の自家幹細胞移植は許可されています
• 血清クレアチニン =< 2.0 mg/dL
• 正常範囲内の総ビリルビン
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) = < 1.5 x 正常上限
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1000/μL
• 血小板数 >= 75,000/μL
• 以前の治療に関連するグレード1未満の毒性への回復
• 通常の医療の一部ではない研究関連の手順を実施する前の自発的な書面によるインフォームドコンセント。ただし、同意は、将来の医療を損なうことなくいつでも被験者によって取り消される可能性があることを理解しています
• -女性の被験者は、閉経後または外科的に滅菌されているか、許容される避妊方法（すなわち、ホルモン避妊薬、子宮内器具、殺精子剤を含む横隔膜、殺精子剤を含むコンドーム、または禁欲）のいずれかを使用する意思がある
• -男性被験者は、MLN8237の最後の投与後4か月までの研究治療期間全体を通じて、許容される避妊方法を使用することに同意します
• -経口薬を服用し、MLN8237投与の2時間前と1時間後に必要に応じて絶食を維持できる必要があります

除外基準:

• 適切な避妊を望まない妊娠中または授乳中の女性および出産適齢期の女性
• リンパ腫による中枢神経系の関与の既往のある患者
• 既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎またはC型肝炎（活動性またはキャリア）の患者は適格ではありません。これには、C 型肝炎抗体、B 型肝炎表面抗原、または B 型肝炎コア抗体が陽性のすべての患者が含まれます。 -陽性のB型肝炎表面抗体を有する以前に予防接種を受けた患者は適格です
• オーロラキナーゼ阻害剤による以前の治療を受けていない可能性があります
• -登録時に治癒を目的とした自家幹細胞移植を受ける資格があり、それを希望する患者は適格ではありません。少なくとも2つの以前のレジメンに抵抗性の患者は、登録して、反応する場合は治癒的自家移植に進むことができます
• 無関係な状態のために慢性ステロイドを使用している患者（つまり、 リウマチ性状態) ステロイドの 1 日総投与量がプレドニゾン 10 mg 以上に相当する場合、適格ではありません
• 骨髄の 25% 以上に対する放射線療法;骨盤全体の放射線量は 25% 以上と見なされます
• -以前の同種骨髄または臓器移植
• -該当する場合、患者は登録前14日以内にグレード2以上の末梢神経障害を患っています
• -制御されていない睡眠時無呼吸症候群の既知の病歴、および重度の慢性閉塞性肺疾患など、日中の過度の眠気を引き起こす可能性のあるその他の状態;酸素補給の必要性
• 毎日プロトンポンプ阻害剤療法を受けている患者は、使用を中止するか、制酸剤または水素 (H2) 拮抗薬を断続的に使用するだけでよい必要があります。プロトンポンプ阻害剤、H2アンタゴニスト、または膵酵素の毎日の投与が必要な患者は適格ではありません。制酸剤またはH2拮抗薬の断続的な使用は許可されています
• -治験薬の初回投与前14日以内にIV抗生物質療法を必要とする全身感染症、またはその他の重度の感染症
• -登録前6か月以内の心筋梗塞、またはニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIIまたはIVの心不全、制御不能な狭心症、制御不能な重度の心室性不整脈、または心電図による急性虚血の証拠またはアクティブな伝導システムの異常（ペースメーカーを使用している無症候性患者を除く）ペースメーカーに続発する伝導異常を反映する心電図（ECG）の変化を伴う）;研究に参加する前に、スクリーニング時の心電図異常は、医学的に関連がないものとして研究者が文書化する必要があります
• -女性の被験者は妊娠中または授乳中です; -被験者が妊娠していないことの確認は、スクリーニング中に得られた陰性の血清β-ヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-hCG）妊娠検査結果によって確立されなければなりません。閉経後または不妊手術を受けた女性には、妊娠検査は必要ありません。
• -患者は登録の14日前に他の治験薬を受け取りました
• -この臨床研究への参加を妨げる可能性のある深刻な医学的または精神的疾患
• -制御されていない糖尿病、吸収不良、膵臓または上部小腸の切除、膵臓酵素の必要性、経口薬の小腸吸収を変更する状態、またはリスクを高める可能性のある検査異常を含む、その他の重度の急性または慢性の医学的または精神医学的状態研究への参加または治験薬の投与に関連する、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、治験責任医師の判断で、患者をこの研究への登録に不適切にする可能性がある
• -登録から3年以内に別の悪性腫瘍の診断または治療を受けたが、皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌の完全切除、 in situ 悪性腫瘍、または根治療法後の低リスク前立腺癌を除く
• -酵素誘導抗てんかん薬フェニトイン、カルバマゼピンまたはフェノバルビタール、またはリファンピン、リファブチン、リファペンチンまたはセイヨウオトギリソウなどの臨床的に重要な酵素誘導剤による治療 MLN8237の初回投与前の14日以内および研究中
• ベースラインでの補正QT間隔（QTc）が450ミリ秒を超える患者、またはQT延長または不整脈イベントのリスクを高めるその他の要因（すなわち、心不全、カリウム補給にもかかわらず3.5未満の低カリウム血症、QT延長症候群の家族歴）の患者は、除外される
• -QT間隔を延長できる併用薬の使用を必要とする患者で、研究期間中にこの薬の使用を中止できない患者は除外されます