재발성 또는 불응성 B세포 비호지킨 림프종 환자 치료에서 리툭시맙을 병용하거나 병용하지 않는 알리세르팁

포함 기준:

• 다음 세계보건기구(WHO) 분류 하위 유형의 조직학적으로 입증된 재발성 또는 불응성 B 세포 NHL이 있어야 합니다: 여포성 림프종(FL), 맨틀 세포 림프종(MCL), 림프형질세포성 림프종/발덴스트롬 마크로글로불린혈증(LPL/WM), 변연부 림프종 (MZL), 미만성 거대 B 세포 림프종(DLBCL), 버킷 림프종(BL), 및 버킷 림프종과 거대 세포 림프종 사이에 분류할 수 없는 특징을 갖는 B 세포 림프종; 또는 조직학적으로 입증되고 새로 진단된 변형 비호지킨 림프종(tNHL) 환자가 자격이 있습니다.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-2
• 적어도 하나의 선행 요법; 새로 진단된 tNHL 환자는 자격이 있으며 변형된 림프종 또는 이전의 무통성 NHL에 대한 사전 치료를 받을 필요가 없습니다. 사전 자가 줄기 세포 이식이 허용됩니다.
• 혈청 크레아티닌 =< 2.0 mg/dL
• 정상 범위 내의 총 빌리루빈
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)/알라닌 아미노전이효소(ALT) = < 1.5 x 정상 상한
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1000/μL
• 혈소판 수 >= 75,000/μL
• 이전 요법과 관련된 =< 1 등급 독성으로의 회복
• 미래의 의료를 침해하지 않고 언제든지 피험자가 동의를 철회할 수 있다는 이해와 함께 정상적인 의료의 일부가 아닌 연구 관련 절차를 수행하기 전에 자발적인 서면 동의서
• 여성 피험자는 폐경 후이거나 외과적으로 불임이거나 연구 기간 동안 허용 가능한 산아제한 방법(즉, 호르몬 피임제, 자궁 내 장치, 살정제 함유 다이어프램, 살정제 함유 콘돔 또는 금욕)을 사용할 의향이 있습니다.
• 남성 피험자는 전체 연구 치료 기간 동안 MLN8237의 마지막 투여 후 4개월까지 허용 가능한 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다.
• MLN8237 투여 전 2시간 및 투여 후 1시간 동안 경구용 약물을 복용하고 필요한 만큼 금식을 유지할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

• 적절한 피임법을 사용하지 않으려는 임신 또는 모유 수유 여성 및 가임기 여성
• 림프종에 의한 중추신경계 침범 병력이 있는 환자
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 또는 C형 간염(활성 또는 보균자)이 있는 것으로 알려진 환자는 자격이 없습니다. 여기에는 양성 C형 간염 항체, B형 간염 표면 항원 또는 B형 간염 코어 항체가 있는 모든 환자가 포함됩니다. 양성 B형 간염 표면 항체를 가진 이전에 백신 접종을 받은 환자는 자격이 있습니다.
• 이전에 Aurora 키나아제 억제제로 치료를 받지 않았을 수 있습니다.
• 등록 시점에 치료 목적으로 자가 줄기 세포 이식을 받을 자격이 있고 받을 의사가 있는 환자는 자격이 없습니다. 최소 2가지 이전 요법에 반응하지 않는 환자는 등록하고 반응하는 경우 치료적 자가 이식을 진행할 수 있습니다.
• 관련 없는 상태(즉, 류마티스 질환) 스테로이드의 총 일일 복용량이 프레드니손 10mg 이상인 경우 자격이 없습니다.
• 골수의 25% 이상에 대한 방사선 요법; 전체 골반 방사선은 25% 이상으로 간주됩니다.
• 이전 동종이계 골수 또는 장기 이식
• 해당되는 경우, 환자는 등록 전 14일 이내에 >= 등급 2 말초 신경병증이 있습니다.
• 조절되지 않는 수면 무호흡 증후군 및 심각한 만성 폐쇄성 폐질환과 같은 과도한 주간 졸림을 초래할 수 있는 기타 상태의 알려진 병력; 보충 산소 요구 사항
• 매일 양성자 펌프 억제제 요법을 받는 환자는 사용을 중단하거나 간헐적으로 제산제 또는 수소(H2) 길항제만 사용해야 합니다. 양성자 펌프 억제제, H2 길항제 또는 췌장 효소를 매일 투여해야 하는 환자는 적합하지 않습니다. 제산제 또는 H2 길항제의 간헐적 사용이 허용됩니다.
• 연구 약물의 첫 투여 전 14일 이내에 IV 항생제 요법이 필요한 전신 감염 또는 기타 중증 감염
• 등록 전 6개월 이내의 심근 경색 또는 뉴욕심장협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 심부전, 조절되지 않는 협심증, 조절되지 않는 심각한 심실 부정맥 또는 급성 허혈 또는 능동 전도 시스템 이상에 대한 심전도 증거(심박 조율기를 사용하는 무증상 환자 제외) 심장 박동기에 이차적인 전도 이상을 반영하는 심전도(ECG) 변화 포함); 연구 시작 전에, 스크리닝 시 모든 ECG 이상은 의학적으로 관련이 없는 것으로 조사자가 문서화해야 합니다.
• 여성 피험자는 임신 중이거나 모유 수유 중입니다. 피험자가 임신하지 않았다는 확인은 스크리닝 중에 얻은 음성 혈청 β-인간 융모성 성선 자극 호르몬(β-hCG) 임신 테스트 결과에 의해 확립되어야 합니다. 폐경 후 여성이나 수술로 불임 수술을 받은 여성의 경우 임신 테스트가 필요하지 않습니다.
• 환자가 등록 전 14일 동안 다른 연구 약물을 투여받았습니다.
• 본 임상 연구 참여를 방해할 가능성이 있는 심각한 의학적 또는 정신 질환
• 조절되지 않는 당뇨병, 흡수 장애, 췌장 또는 상부 소장 절제, 췌장 효소 요구, 경구 약물의 소장 흡수를 수정하는 모든 상태 또는 위험을 증가시킬 수 있는 검사실 이상을 포함한 기타 심각한 급성 또는 만성 의료 또는 정신 질환 연구 참여 또는 연구 제품 투여와 관련되거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고, 연구자의 판단에 따라 환자를 이 연구에 등록하기에 부적절하게 만들 수 있습니다.
• 기저 세포 암종 또는 피부 편평 세포 암종의 완전 절제, 상피내 악성종양 또는 치료 요법 후 저위험 전립선암을 제외하고 등록 후 3년 이내에 다른 악성 종양으로 진단 또는 치료됨
• MLN8237의 첫 투여 전 14일 이내 및 연구 기간 동안 효소 유도 항간질제 페니토인, 카르바마제핀 또는 페노바르비탈, 또는 리팜핀, 리파부틴, 리파펜틴 또는 세인트 존스 워트와 같은 임상적으로 중요한 효소 유도제로의 치료
• 기준선에서 > 450밀리초의 교정된 QT 간격(QTc) 또는 QT 연장 또는 부정맥 사건의 위험을 증가시키는 기타 요인(예: 심부전, 보충에도 불구하고 칼륨이 3.5 미만인 저칼륨혈증, 긴 QT 증후군의 가족력)을 가진 환자는 다음을 수행해야 합니다. 배제되다
• QT 간격을 연장할 수 있는 병용 약물의 사용이 필요하고 연구 기간 동안 이 약물의 사용을 중단할 수 없는 환자는 제외됩니다.