Alisertib med och utan rituximab vid behandling av patienter med återfall eller refraktärt B-cells non-Hodgkin lymfom

Inklusionskriterier:

• Måste ha histologiskt bevisat återfallande eller refraktär B-cell NHL av följande klassificeringssubtyper från Världshälsoorganisationen (WHO): follikulärt lymfom (FL), mantelcellslymfom (MCL), lymfoplasmacytiskt lymfom/Waldenströms makroglobulinemi (LPL/WM), marginalzonens lymfom (MZL), diffust storcellslymfom (DLBCL), Burkitts lymfom (BL) och B-cellslymfom med särdrag som inte kan klassificeras mellan Burkitts och storcelligt lymfom; alternativt är patienter med histologiskt bevisade, nyligen diagnostiserade transformerade non-Hodgkins lymfom (tNHL) berättigade
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2
• Minst en tidigare terapi; patienter med nyligen diagnostiserad tNHL är berättigade och behöver inte ha fått tidigare terapi för det transformerade lymfomet eller tidigare indolent NHL; tidigare autolog stamcellstransplantation är tillåten
• Serumkreatinin =< 2,0 mg/dL
• Totalt bilirubin inom normala gränser
• Aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT) =< 1,5 x övre normalgränsen
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1000/μL
• Trombocytantal >= 75 000/μL
• Återhämtning till =< grad 1 toxicitet associerad med tidigare behandling
• Frivilligt skriftligt informerat samtycke före utförandet av någon studierelaterad procedur som inte ingår i normal medicinsk vård, med förutsättningen att samtycke kan dras tillbaka av försökspersonen när som helst utan att det påverkar framtida medicinsk vård
• Kvinnlig försöksperson är antingen postmenopausal eller kirurgiskt steriliserad eller villig att använda en acceptabel preventivmetod (d.v.s. ett hormonellt preventivmedel, intrauterin enhet, diafragma med spermiedödande medel, kondom med spermiedödande medel eller abstinens) under hela studien.
• Manlig försöksperson samtycker till att använda en acceptabel metod för preventivmedel under hela studiens behandlingsperiod upp till 4 månader efter den sista dosen av MLN8237
• Måste kunna ta oral medicin och hålla fasta vid behov i 2 timmar före och 1 timme efter administrering av MLN8237

Exklusions kriterier:

• Gravida eller ammande kvinnor och kvinnor i fertil ålder som är ovilliga att använda adekvat preventivmedel
• Patienter med en historia av centrala nervsystemets inblandning av lymfom
• Patienter med känt humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller hepatit C (aktiv eller bärare) är inte berättigade; detta inkluderar alla patienter med en positiv hepatit C-antikropp, hepatit B-ytantigen eller hepatit B-kärnantikropp; tidigare vaccinerade patienter med positiv hepatit B-ytaantikropp är berättigade
• Kanske inte har fått tidigare behandling med en Aurora-kinashämmare
• Patienter som är berättigade till och villiga att genomgå autolog stamcellstransplantation med kurativ avsikt vid tidpunkten för inskrivningen är inte berättigade; patienter som är refraktära mot minst 2 tidigare kurer kan registreras och fortsätta till kurativ autolog transplantation om de svarar
• Patienter som tar kroniska steroider för orelaterade tillstånd (dvs. reumatologiska tillstånd) är inte kvalificerade om deras totala dagliga dos av steroider motsvarar mer än 10 mg prednison
• Strålbehandling till mer än 25 % av benmärgen; hel bäckenstrålning anses vara över 25 %
• Tidigare allogen benmärgs- eller organtransplantation
• Om tillämpligt har patienten >= grad 2 perifer neuropati inom 14 dagar före inskrivning
• Känd historia av okontrollerat sömnapnésyndrom och andra tillstånd som kan resultera i överdriven sömnighet under dagtid, såsom allvarlig kronisk obstruktiv lungsjukdom; behov av extra syre
• Patienter som går på daglig behandling med protonpumpshämmare måste kunna avbryta användningen eller endast behöva använda antacida eller väte (H2)-antagonist intermittent; patienter som behöver daglig administrering av protonpumpshämmare, H2-antagonist eller pankreasenzymer är inte berättigade; intermittent användning av antacida eller H2-antagonister är tillåten
• Systemisk infektion som kräver IV antibiotikabehandling inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet, eller annan allvarlig infektion
• Hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivningen eller har New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt, okontrollerad angina, allvarliga okontrollerade ventrikulära arytmier eller elektrokardiografiska tecken på akut ischemi eller avvikelser i aktivt ledningssystem (förutom asymtomatiska patienter med pacemaker) med elektrokardiogram (EKG) förändringar som återspeglar ledningsavvikelser sekundärt till pacemakern; före inträde i studien måste alla EKG-avvikelser vid screening dokumenteras av utredaren som inte medicinskt relevant
• Den kvinnliga personen är gravid eller ammar; bekräftelse på att försökspersonen inte är gravid måste fastställas genom ett negativt serum-β-humant koriongonadotropin (β-hCG) graviditetstestresultat som erhållits under screening; graviditetstestning krävs inte för postmenopausala eller kirurgiskt steriliserade kvinnor
• Patienten har fått andra prövningsläkemedel med 14 dagar före inskrivning
• Allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom kommer sannolikt att störa deltagandet i denna kliniska studie
• Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd, inklusive okontrollerad diabetes, malabsorption, resektion av bukspottkörteln eller övre tunntarmen, behov av bukspottkörtelenzymer, alla tillstånd som skulle modifiera tunntarmens absorption av orala mediciner, eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippas med studiedeltagande eller administrering av prövningsprodukter eller kan störa tolkningen av studieresultat och, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för att delta i denna studie
• Diagnostiserats eller behandlats för annan malignitet inom 3 år efter inskrivningen, med undantag för fullständig resektion av basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden, en in situ malignitet eller lågriskprostatacancer efter kurativ terapi
• Behandling med kliniskt signifikanta enzyminducerare, såsom de enzyminducerande antiepileptiska läkemedlen fenytoin, karbamazepin eller fenobarbital, eller rifampin, rifabutin, rifapentin eller johannesört inom 14 dagar före den första dosen av MLN8237 och under studien
• Patienter med ett korrigerat QT-intervall (QTc) vid baslinjen på > 450 millisekunder eller andra faktorer som ökar risken för QT-förlängning eller arytmiska händelser (d.v.s. hjärtsvikt, hypokalemi med kalium < 3,5 trots tillskott, familjehistoria med långt QT-syndrom) bör uteslutas
• Patienter som behöver användning av en samtidig medicinering som kan förlänga QT-intervallet och som inte kan avbryta användningen av denna medicin under studieperioden exkluderas