Алисертиб с ритуксимабом и без него при лечении пациентов с рецидивирующей или рефрактерной В-клеточной неходжкинской лимфомой

Критерии включения:

• Должна быть гистологически подтвержденная рецидивирующая или рефрактерная В-клеточная НХЛ следующих подтипов классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): фолликулярная лимфома (ФЛ), мантийно-клеточная лимфома (МКЛ), лимфоплазмоцитарная лимфома/макроглобулинемия Вальденстрема (ЛПЛ/ВМ), лимфома маргинальной зоны (MZL), диффузная крупноклеточная B-клеточная лимфома (DLBCL), лимфома Беркитта (BL) и B-клеточная лимфома с признаками, не поддающимися классификации между лимфомой Беркитта и крупноклеточной лимфомой; альтернативно, пациенты с гистологически доказанной, недавно диагностированной трансформированной неходжкинской лимфомой (тНХЛ) имеют право на участие.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
• По крайней мере, одна предшествующая терапия; пациенты с недавно диагностированной тНХЛ имеют право на участие и не должны получать предшествующую терапию по поводу трансформированной лимфомы или предшествующей индолентной НХЛ; допускается предварительная трансплантация аутологичных стволовых клеток
• Креатинин сыворотки = < 2,0 мг/дл
• Общий билирубин в пределах нормы
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 1,5 x верхний предел нормы
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мкл
• Количество тромбоцитов >= 75 000/мкл
• Восстановление до =< степени токсичности 1, связанной с предшествующей терапией
• Добровольное письменное информированное согласие перед выполнением любой связанной с исследованием процедуры, не являющейся частью обычной медицинской помощи, при том понимании, что согласие может быть отозвано субъектом в любое время без ущерба для медицинского обслуживания в будущем.
• Субъект женского пола либо находится в постменопаузе, либо стерилизована хирургическим путем, либо желает использовать приемлемый метод контроля над рождаемостью (например, гормональные противозачаточные средства, внутриматочное устройство, диафрагму со спермицидом, презерватив со спермицидом или воздержание) на время исследования.
• Субъект мужского пола соглашается использовать приемлемый метод контрацепции в течение всего периода исследуемого лечения в течение 4 месяцев после последней дозы MLN8237.
• Должен быть в состоянии принимать пероральные лекарства и поддерживать голодание в течение 2 часов до и 1 часа после введения MLN8237.

Критерий исключения:

• Беременные или кормящие женщины, а также женщины детородного возраста, не желающие использовать адекватную контрацепцию
• Пациенты с историей поражения центральной нервной системы лимфомой
• Пациенты с известным вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатитом В или гепатитом С (активные или носители) не имеют права; сюда входят все пациенты с положительным результатом на антитела к гепатиту С, поверхностный антиген гепатита В или ядерные антитела к гепатиту В; ранее вакцинированные пациенты с положительными поверхностными антителами к гепатиту В имеют право
• Возможно, ранее не получали терапию ингибитором киназы Aurora.
• Пациенты, имеющие право и желающие пройти аутологичную трансплантацию стволовых клеток с целью излечения на момент регистрации, не имеют права; пациенты, невосприимчивые как минимум к 2 предшествующим схемам, могут зарегистрироваться и приступить к лечебной аутологичной трансплантации, если они реагируют
• Пациенты, постоянно принимающие стероиды по поводу несвязанных состояний (т. ревматологические заболевания) не подходят, если их общая суточная доза стероидов эквивалентна более 10 мг преднизолона
• Лучевая терапия более чем на 25% костного мозга; облучение всего таза считается более 25%
• Предыдущая аллогенная трансплантация костного мозга или органов
• Если применимо, у пациента периферическая невропатия >= степени 2 в течение 14 дней до включения в исследование.
• Известный в анамнезе синдром неконтролируемого апноэ во сне и другие состояния, которые могут привести к чрезмерной дневной сонливости, такие как тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких; потребность в дополнительном кислороде
• Пациенты, получающие ежедневную терапию ингибиторами протонной помпы, должны иметь возможность прекратить прием или требовать периодического применения только антацидов или антагонистов водорода (H2); пациенты, которым требуется ежедневное введение ингибитора протонной помпы, антагониста H2 или ферментов поджелудочной железы, не подходят; допускается прерывистое применение антацидов или антагонистов Н2
• Системная инфекция, требующая внутривенной антибактериальной терапии в течение 14 дней до введения первой дозы исследуемого препарата, или другая тяжелая инфекция
• Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование или сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), неконтролируемая стенокардия, тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии или электрокардиографические признаки острой ишемии или активных нарушений проводящей системы (за исключением бессимптомных пациентов с кардиостимулятором). с изменениями электрокардиограммы (ЭКГ), отражающими нарушения проводимости, вторичными по отношению к кардиостимулятору); перед включением в исследование исследователь должен задокументировать любые отклонения ЭКГ при скрининге как не имеющие медицинского значения.
• Субъект женского пола беременна или кормит грудью; подтверждение того, что субъект не беременна, должно быть подтверждено отрицательным результатом теста на беременность с β-человеческим хорионическим гонадотропином (β-ХГЧ), полученным во время скрининга; тестирование на беременность не требуется для женщин в постменопаузе или после хирургической стерилизации
• Пациент получал другие исследуемые препараты за 14 дней до включения в исследование.
• Серьезное медицинское или психическое заболевание, которое может помешать участию в этом клиническом исследовании.
• Другое тяжелое острое или хроническое медицинское или психиатрическое состояние, включая неконтролируемый диабет, мальабсорбцию, резекцию поджелудочной железы или верхнего отдела тонкой кишки, потребность в ферментах поджелудочной железы, любое состояние, которое может изменить всасывание пероральных препаратов в тонкой кишке, или отклонения лабораторных показателей, которые могут увеличить риск связанные с участием в исследовании или введением исследуемого продукта, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, сделают пациента неприемлемым для включения в данное исследование.
• Диагноз или лечение по поводу другого злокачественного новообразования в течение 3 лет после регистрации, за исключением полной резекции базально-клеточного рака или плоскоклеточного рака кожи, злокачественного новообразования in situ или рака предстательной железы низкого риска после лечебной терапии.
• Лечение клинически значимыми индукторами ферментов, такими как противоэпилептические препараты, индуцирующие ферменты, фенитоин, карбамазепин или фенобарбитал, или рифампин, рифабутин, рифапентин или зверобой в течение 14 дней до первой дозы MLN8237 и во время исследования.
• Пациентам со скорректированным интервалом QT (QTc) на исходном уровне > 450 миллисекунд или другими факторами, повышающими риск удлинения интервала QT или аритмических событий (т. быть исключенным
• Исключаются пациенты, которым требуется применение сопутствующего препарата, способного удлинять интервал QT, и которые не могут прекратить прием этого препарата в течение периода исследования.