Alisertib rituximabbal és anélkül a kiújult vagy refrakter B-sejtes non-Hodgkin limfómában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazoltan kiújult vagy refrakter B-sejtes NHL-nek kell lennie az Egészségügyi Világszervezet (WHO) besorolása következő altípusaihoz: follikuláris limfóma (FL), köpenysejtes limfóma (MCL), limfoplazmacitás limfóma/Waldenström makroglobulinémia (LPL/WM), marginális zóna limfóma (MZL), diffúz nagy B-sejtes limfóma (DLBCL), Burkitt limfóma (BL) és B-sejtes limfóma, amelyek jellemzői nem sorolhatók be a Burkitt- és a nagysejtes limfóma közé; Alternatív megoldásként a szövettanilag igazolt, újonnan diagnosztizált transzformált non-Hodgkin limfómában (tNHL) szenvedő betegek jogosultak
• Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-2
• legalább egy korábbi terápia; az újonnan diagnosztizált tNHL-ben szenvedő betegek jogosultak, és nem szükséges, hogy előzetes kezelésben részesüljenek a transzformált limfóma vagy korábbi indolens NHL miatt; előzetes autológ őssejt-transzplantáció megengedett
• Szérum kreatinin = < 2,0 mg/dl
• Teljes bilirubin a normál határokon belül
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST)/alanin-aminotranszferáz (ALT) = a normálérték felső határának 1,5-szerese
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1000/μL
• Thrombocytaszám >= 75 000/μL
• A korábbi kezeléshez kapcsolódó =< 1. fokozatú toxicitás felépülése
• Önkéntes írásos, tájékoztatáson alapuló beleegyezés bármely, a normál orvosi ellátás részét nem képező, tanulmányokkal kapcsolatos eljárás elvégzése előtt, azzal a feltétellel, hogy a hozzájárulását a vizsgálati alany bármikor visszavonhatja a jövőbeni orvosi ellátás sérelme nélkül
• A női alany vagy posztmenopauzában van, vagy műtétileg sterilizált, vagy hajlandó elfogadható fogamzásgátlási módszert (azaz hormonális fogamzásgátlót, méhen belüli eszközt, spermiciddel ellátott rekeszizom, spermiciddel óvszert vagy absztinencia) alkalmazni a vizsgálat időtartama alatt.
• A férfi alany beleegyezik abba, hogy elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmaz a teljes vizsgálati kezelési időszak alatt az MLN8237 utolsó adagját követő 4 hónapig.
• Tudnia kell szájon át szedni a gyógyszert, és az MLN8237 beadása előtt 2 órával és utána 1 órával megfelelő koplalást kell tartania

Kizárási kritériumok:

• Terhes vagy szoptató nők, valamint fogamzóképes korú nők, akik nem hajlandóak megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni
• Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében limfóma okozta központi idegrendszeri érintettség szerepel
• Az ismert humán immundeficiencia vírusban (HIV), hepatitis B-ben vagy hepatitis C-ben (aktív vagy hordozók) szenvedő betegek nem jogosultak erre; ide tartozik minden olyan beteg, akinél pozitív hepatitis C antitest, hepatitis B felületi antigén vagy hepatitis B magantitest; korábban beoltott, pozitív hepatitis B felszíni antitesttel rendelkező betegek jogosultak
• Előfordulhat, hogy nem kapott korábban Aurora kináz gátló kezelést
• Nem jogosultak az autológ őssejt-transzplantációra jogosult és arra hajlandók a felvételkor gyógyító szándékkal; Azok a betegek, akik nem reagáltak legalább 2 korábbi kezelésre, beiratkozhatnak a kuratív autológ transzplantációra, és ha reagálnak
• Azok a betegek, akik krónikus szteroidokat szednek nem kapcsolódó állapotok miatt (pl. reumatológiai állapotok) nem jogosultak, ha teljes napi szteroiddózisuk meghaladja a 10 mg prednizont.
• sugárterápia a csontvelő több mint 25%-ára; a teljes medence besugárzása több mint 25%
• Korábbi allogén csontvelő- vagy szervátültetés
• Adott esetben a beteg >= 2. fokozatú perifériás neuropathiában szenved a felvételt megelőző 14 napon belül
• Ismert kontrollálatlan alvási apnoe szindróma és egyéb olyan állapotok, amelyek túlzott nappali álmosságot okozhatnak, például súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegség; kiegészítő oxigénszükséglet
• A napi protonpumpa-gátló kezelésben részesülő betegeknek képesnek kell lenniük abbahagyni a kezelést, vagy csak időszakosan kell alkalmazniuk antacidot vagy hidrogén (H2) antagonistát; azok a betegek, akiknek napi protonpumpa-gátló, H2-antagonista vagy hasnyálmirigy-enzim adásra van szükségük, nem jogosultak; savkötők vagy H2 antagonisták időszakos alkalmazása megengedett
• Szisztémás fertőzés, amely intravénás antibiotikus kezelést igényel a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 14 napon belül, vagy más súlyos fertőzés
• Szívinfarktus a beiratkozást megelőző 6 hónapon belül, vagy ha a New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú szívelégtelensége, kontrollálatlan anginája, súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmiája van, vagy akut ischaemia vagy aktív vezetési rendszer rendellenességek elektrokardiográfiás bizonyítéka (kivéve a pacemakerrel rendelkező tünetmentes betegeket) az elektrokardiogram (EKG) változásai, amelyek a pacemaker miatti vezetési rendellenességeket tükrözik); a vizsgálatba való belépés előtt a vizsgálónak dokumentálnia kell minden EKG-eltérést a szűréskor, mint orvosilag nem releváns
• női alany terhes vagy szoptat; a szűrés során kapott negatív szérum β-humán koriongonadotropin (β-hCG) terhességi teszt eredménye alapján kell megerősíteni, hogy az alany nem terhes; posztmenopauzás vagy műtétileg sterilizált nők esetében nem szükséges terhességi teszt
• A beteg 14 nappal a felvétel előtt kapott más vizsgálati gyógyszert
• Súlyos orvosi vagy pszichiátriai betegség, amely valószínűleg akadályozza a klinikai vizsgálatban való részvételt
• Egyéb súlyos akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, beleértve a kontrollálatlan cukorbetegséget, felszívódási zavart, a hasnyálmirigy vagy a vékonybél felső részének reszekcióját, a hasnyálmirigy enzimek iránti igényt, minden olyan állapotot, amely módosítja az orális gyógyszerek vékonybélből történő felszívódását, vagy laboratóriumi eltérések, amelyek növelhetik a kockázatot összefüggésbe hozható a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati termék beadásával, vagy megzavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tenné a beteget a vizsgálatba való felvételre
• A felvételt követő 3 éven belül más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak vagy kezeltek, kivéve a bazálissejtes karcinóma vagy laphámrák teljes reszekcióját, in situ rosszindulatú daganatot vagy alacsony kockázatú prosztatarákot gyógyító terápia után.
• Kezelés klinikailag jelentős enziminduktorokkal, például enzimindukáló antiepileptikus gyógyszerekkel, fenitoinnal, karbamazepinnel vagy fenobarbitállal, vagy rifampinnal, rifabutinnal, rifapentinnel vagy orbáncfűvel az MLN8237 első adagját megelőző 14 napon belül és a vizsgálat alatt
• Azoknál a betegeknél, akiknél a korrigált QT-intervallum (QTc) a kiinduláskor több mint 450 ezredmásodperc, vagy olyan egyéb tényezők, amelyek növelik a QT-megnyúlás vagy az aritmiás események kockázatát (pl. szívelégtelenség, hypokalemia 3,5-nél kisebb kálium mellett, a pótlás ellenére, a családban előfordult hosszú QT-szindróma). kizárni
• Kizárásra kerültek azok a betegek, akiknek egyidejűleg olyan gyógyszerre van szükségük, amely megnyújthatja a QT-intervallumot, és akik nem tudják abbahagyni ennek a gyógyszernek a használatát a vizsgálati időszak alatt.