Alisertibe com e sem rituximabe no tratamento de pacientes com linfoma não Hodgkin de células B recidivante ou refratário

Critério de inclusão:

• Deve ter LNH de células B recidivante ou refratário comprovado histologicamente dos seguintes subtipos de classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS): linfoma folicular (FL), linfoma de células do manto (LCM), linfoma linfoplasmocítico/macroglobulinemia de Waldenström (LPL/WM), linfoma de zona marginal (MZL), linfoma difuso de grandes células B (DLBCL), linfoma de Burkitt (BL) e linfoma de células B com características não classificáveis ​​entre o linfoma de Burkitt e o linfoma de grandes células; alternativamente, pacientes com linfoma não Hodgkin transformado (tNHL) recentemente diagnosticado e comprovado histologicamente são elegíveis
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Pelo menos uma terapia anterior; pacientes com tNHL recentemente diagnosticados são elegíveis e não precisam ter recebido terapia anterior para o linfoma transformado ou NHL indolente anterior; transplante autólogo prévio de células-tronco é permitido
• Creatinina sérica = < 2,0 mg/dL
• Bilirrubina total dentro dos limites normais
• Aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) = < 1,5 x limite superior do normal
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1000/μL
• Contagem de plaquetas >= 75.000/μL
• Recuperação para =< toxicidades de grau 1 associadas à terapia anterior
• Consentimento informado voluntário por escrito antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos normais, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo sujeito a qualquer momento, sem prejuízo dos cuidados médicos futuros
• Indivíduo do sexo feminino está na pós-menopausa ou esterilizado cirurgicamente ou disposto a usar um método aceitável de controle de natalidade (ou seja, um contraceptivo hormonal, dispositivo intra-uterino, diafragma com espermicida, preservativo com espermicida ou abstinência) durante o estudo
• Indivíduo do sexo masculino concorda em usar um método aceitável de contracepção durante todo o período de tratamento do estudo até 4 meses após a última dose de MLN8237
• Deve ser capaz de tomar medicação oral e manter um jejum conforme necessário por 2 horas antes e 1 hora após a administração MLN8237

Critério de exclusão:

• Mulheres grávidas ou lactantes e mulheres em idade fértil que não desejam usar métodos contraceptivos adequados
• Pacientes com história de envolvimento do sistema nervoso central por linfoma
• Pacientes com vírus da imunodeficiência humana (HIV) conhecido, hepatite B ou hepatite C (ativa ou portadora) não são elegíveis; isso inclui todos os pacientes com anticorpo de hepatite C positivo, antígeno de superfície de hepatite B ou anticorpo central de hepatite B; pacientes previamente vacinados com anticorpo de superfície positivo para hepatite B são elegíveis
• Pode não ter recebido terapia anterior com um inibidor da Aurora quinase
• Pacientes elegíveis e dispostos a se submeter a transplante autólogo de células-tronco com intenção curativa no momento da inscrição não são elegíveis; pacientes refratários a pelo menos 2 esquemas anteriores podem se inscrever e prosseguir para transplante autólogo curativo se responderem
• Pacientes que usam esteróides crônicos para condições não relacionadas (ou seja, condições reumatológicas) não são elegíveis se a dose diária total de esteróides for equivalente a mais de 10 mg de prednisona
• Radioterapia em mais de 25% da medula óssea; a radiação pélvica total é considerada superior a 25%
• Transplante alogênico prévio de medula óssea ou órgão
• Se aplicável, o paciente tem neuropatia periférica >= grau 2 dentro de 14 dias antes da inscrição
• História conhecida de síndrome de apneia do sono descontrolada e outras condições que podem resultar em sonolência diurna excessiva, como doença pulmonar obstrutiva crônica grave; necessidade de oxigênio suplementar
• Os pacientes que estão em tratamento diário com inibidores da bomba de prótons devem ser capazes de descontinuar o uso ou apenas necessitam do uso de antiácido ou antagonista de hidrogênio (H2) de forma intermitente; pacientes que requerem administração diária de inibidor da bomba de prótons, antagonista H2 ou enzimas pancreáticas não são elegíveis; usos intermitentes de antiácidos ou antagonistas H2 são permitidos
• Infecção sistêmica que requer antibioticoterapia IV nos 14 dias anteriores à primeira dose do medicamento do estudo ou outra infecção grave
• Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição ou com insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), angina não controlada, arritmias ventriculares graves não controladas ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativo (exceto pacientes assintomáticos com marca-passo com alterações do eletrocardiograma (ECG) refletindo anormalidades de condução secundárias ao marca-passo); antes da entrada no estudo, qualquer anormalidade de ECG na triagem deve ser documentada pelo investigador como não clinicamente relevante
• Sujeito feminino está grávida ou amamentando; a confirmação de que a paciente não está grávida deve ser estabelecida por um resultado negativo do teste de gravidez de β-gonadotrofina coriônica humana (β-hCG) obtido durante a triagem; teste de gravidez não é necessário para mulheres pós-menopáusicas ou esterilizadas cirurgicamente
• O paciente recebeu outros medicamentos em investigação 14 dias antes da inscrição
• Doença médica ou psiquiátrica grave que possa interferir na participação neste estudo clínico
• Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave, incluindo diabetes descontrolada, má absorção, ressecção do pâncreas ou intestino delgado superior, necessidade de enzimas pancreáticas, qualquer condição que modifique a absorção intestinal de medicamentos orais ou anormalidade laboratorial que possa aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do produto experimental ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador, tornar o paciente inadequado para inclusão neste estudo
• Diagnosticado ou tratado para outra malignidade dentro de 3 anos da inscrição, com exceção de ressecção completa de carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular da pele, malignidade in situ ou câncer de próstata de baixo risco após terapia curativa
• Tratamento com indutores enzimáticos clinicamente significativos, como as drogas antiepilépticas indutoras de enzimas fenitoína, carbamazepina ou fenobarbital, ou rifampicina, rifabutina, rifapentina ou erva de São João dentro de 14 dias antes da primeira dose de MLN8237 e durante o estudo
• Pacientes com intervalo QT corrigido (QTc) na linha de base de > 450 milissegundos ou outros fatores que aumentam o risco de prolongamento do QT ou eventos arrítmicos (ou seja, insuficiência cardíaca, hipocalemia com potássio < 3,5 apesar da suplementação, história familiar de síndrome do QT longo) devem ser excluído
• Excluem-se pacientes que necessitem de uso concomitante de medicação que possa prolongar o intervalo QT e que não consigam descontinuar o uso dessa medicação durante o período do estudo.