先前接受贝伐单抗治疗后晚期结直肠癌患者的帕尼单抗和化疗

纳入标准：

• 无法通过手术或放疗治愈的晚期结肠或直肠腺癌患者，之前曾在一线转移环境中接受过 FOLFIRI 加贝伐珠单抗治疗；只有在参加本研究前接受 FOLFIRI 和贝伐珠单抗治疗不超过 6 个月的患者才符合条件；他们应该接受 FOLFIRI 加贝伐珠单抗治疗，直到通过影像学记录疾病进展
• 患者的肿瘤需要检测 K-RAS 和 N-RAS 突变状态；只有那些具有野生型或未突变的 K-RAS 和 N-RAS 致癌基因的患者才有资格参加本研究
• 在特定于研究的筛选程序之前提供书面知情同意书，并了解患者有权随时退出研究，而不会受到影响
• 先前的西妥昔单抗可用于辅助治疗，但不能用于转移性治疗，但必须在开始本试验前至少 6 个月完成
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 1
• 预期寿命大于 12 周
• 无活动性脑转移；如果没有临床活动，则允许以前手术治疗或照射过的病灶
• 登记前7天内血清妊娠试验阴性（有生育能力的女性患者）
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书
• 没有对氟尿嘧啶 (5-FU)、伊立替康（盐酸伊立替康）或单克隆抗体的严重反应史
• 白细胞 >= 3000/uL
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1500/uL
• 血小板 >= 100,000/uL
• 血红蛋白 >= 9 毫克/分升
• 总胆红素 =< 1.5 X 正常上限 (ULN)
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)/丙氨酸氨基转移酶 (ALT) =< 3 X ULN（或 < 5 x ULN 伴有肝转移）
• 肌酐清除率 (CrCl) >= 30 ml/min（Cockroft-Gault 方程）
• 镁 >= 正常下限
• 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 标准，需要可测量的疾病
• Panitumumab 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚；出于这个原因，并且由于已知单克隆抗体以及本试验中使用的其他治疗药物具有致畸作用，因此有生育能力的女性和男性必须同意在接受治疗前采取充分的避孕措施（激素或屏障避孕法；禁欲）研究进入和研究参与的持续时间以及完成治疗后长达 6 个月；如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生

排除标准：

• 孕妇或哺乳期妇女；基线时妊娠试验呈阳性或未妊娠的育龄妇女；未使用可靠和适当的避孕方法的具有生育潜力的女性或男性； （绝经后妇女必须闭经至少 12 个月才能被视为无生育能力）
• 在研究期间和 6 个月后不愿采取避孕措施的性活跃男性
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于临床上显着的心脏病，药物不能很好地控制（例如 充血性心力衰竭、有症状的冠状动脉疾病和心律失常）或最近 12 个月内的心肌梗塞，以及严重的并发感染
• 间质性肺病史（如肺炎或肺纤维化）或基线胸部计算机断层扫描 (CT) 扫描显示间质性肺病的证据
• KRAS 或 NRAS 突变肿瘤
• 活动性炎症性肠病或其他引起慢性腹泻的肠道疾病（定义为 >= 通用毒性标准 [CTC] 2 级 [不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版]）
• 有临床意义的心血管疾病（包括心肌梗塞、不稳定型心绞痛、有症状的充血性心力衰竭、严重不受控制的心律失常）=< 1 年
• 在试验开始治疗前的最后 4 周内使用过贝伐珠单抗
• 患者距上次 FOLFIRI 剂量超过 6 个月
• 在 FOLFIRI + 贝伐珠单抗给药期间需要将毒性相关剂量减少不少于输注 5-FU 和/或伊立替康初始剂量 50% 的患者
• 之前在任何情况下接触过帕尼单抗
• 先前在转移性（IV 期）环境中暴露于西妥昔单抗
• 放疗 =< 入组前 14 天；患者必须已从所有放疗相关毒性中恢复过来
• 既往对氟嘧啶治疗有未预料到的严重反应，或已知对 5-氟尿嘧啶、亚叶酸钙（亚叶酸钙）、伊立替康或帕尼单抗敏感
• 在过去三年内治疗过其他癌症，但治愈的非黑色素瘤皮肤和治疗过的原位宫颈癌除外
• 在研究治疗开始前 4 周内参与任何药物研究
• 研究者认为可能影响研究参与的其他严重不受控制的医疗状况
• 研究治疗开始后 4 周内进行过大手术，但未完全康复
• 不愿给予书面知情同意
• 在研究期间不愿参与或无法遵守方案
• 患有人类免疫缺陷病毒（HIV）/获得性免疫缺陷综合症（AIDS）和严重免疫功能低下的患者将被排除在外；但是，不会对任何患者进行 HIV 检测