Panitumumab a chemoterapie u pacientů s pokročilým kolorektálním karcinomem po předchozí léčbě bevacizumabem

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s pokročilým adenokarcinomem tlustého střeva nebo rekta, které nelze vyléčit chirurgicky nebo radioterapií a již dříve byli pro své onemocnění léčeni přípravkem FOLFIRI plus bevacizumab v první linii metastatického onemocnění; pacienti budou vhodní pouze tehdy, pokud jejich poslední linií terapie před zařazením do studie byla FOLFIRI a bevacizumab dostávali ne více než 6 měsíců před zařazením do této studie; měli být léčeni FOLFIRI plus bevacizumab, dokud není rentgenologicky dokumentována progrese onemocnění
• Nádory pacientů budou muset být testovány na stav mutace K-RAS a N-RAS; pouze ti pacienti s divokým typem nebo nemutovaným onkogenem K-RAS a N-RAS jsou způsobilí k účasti v této studii
• Poskytněte písemný informovaný souhlas před screeningovými postupy specifickými pro studii s tím, že pacient má právo ze studie kdykoli bez újmy odstoupit
• Předchozí cetuximab je povolen v adjuvans, ale ne v metastatickém nastavení, ale musí být dokončen alespoň 6 měsíců před zahájením této studie
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Očekávaná délka života delší než 12 týdnů
• Žádné aktivní mozkové metastázy; dříve chirurgicky ošetřené nebo ozařované léze jsou povoleny, pokud nejsou klinicky aktivní
• Má negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před registrací (pacientky ve fertilním věku)
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• Žádná historie závažných reakcí na fluorouracil (5-FU), irinotekan (hydrochlorid irinotekanu) nebo monoklonální protilátku
• Leukocyty >= 3000/ul
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/ul
• Krevní destičky >= 100 000/ul
• Hemoglobin >= 9 mg/dl
• Celkový bilirubin = < 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) = < 3 x ULN (nebo < 5 x ULN s jaterními metastázami)
• Clearance kreatininu (CrCl) >= 30 ml/min (rovnice Cockroft-Gault)
• Hořčík >= spodní hranice normálu
• Podle kritérií Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 je vyžadováno měřitelné onemocnění
• Účinky Panitumumabu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy; z tohoto důvodu a protože je známo, že monoklonální protilátky a další terapeutická činidla použitá v této studii jsou teratogenní, musí ženy ve fertilním věku a muži před zahájením léčby souhlasit s použitím adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence). vstup do studie a po dobu účasti ve studii a až 6 měsíců po ukončení terapie; pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře

Kritéria vyloučení:

• Těhotné nebo kojící ženy; ženy ve fertilním věku s pozitivním nebo žádným těhotenským testem na začátku; žena nebo muži ve fertilním věku, kteří nepoužívají spolehlivou a vhodnou metodu antikoncepce; (žena po menopauze musí mít amenoreu alespoň 12 měsíců, aby mohla být považována za neplodnou)
• Sexuálně aktivní muži neochotní používat antikoncepci během studie a 6 měsíců po ní
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení, klinicky významného srdečního onemocnění, které není dobře kontrolováno léky (např. městnavé srdeční selhání, symptomatické onemocnění koronárních tepen a srdeční arytmie) nebo infarkt myokardu během posledních 12 měsíců a závažné souběžné infekce
• Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze (např. pneumonitida nebo plicní fibróza) nebo známky intersticiálního plicního onemocnění na základním vyšetření hrudníku počítačovou tomografií (CT)
• Mutované nádory KRAS nebo NRAS
• Aktivní zánětlivé onemocnění střev nebo jiné onemocnění střev způsobující chronický průjem (definované jako >= Common Toxicity Criteria [CTC] stupeň 2 [Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.0])
• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění (včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, symptomatického městnavého srdečního selhání, závažné nekontrolované srdeční arytmie) =< 1 rok
• Bevacizumab během posledních 4 týdnů před zahájením léčby ve studii
• Pacientovi je více než 6 měsíců od poslední dávky FOLFIRI
• Pacienti, kteří během podávání FOLFIRI + bevacizumab vyžadovali snížení dávky související s toxicitou o ne méně než 50 % původní dávky infuzního 5-FU a/nebo irinotekanu
• Před expozicí panitumumabu v jakémkoli prostředí
• Předchozí expozice cetuximabu u metastatického onemocnění (stadium IV).
• Radioterapie = < 14 dní před zařazením do studie; pacienti se musí zotavit ze všech toxicit souvisejících s radioterapií
• Předchozí neočekávaná závažná reakce na léčbu fluoropyrimidinem nebo známá citlivost na 5-fluorouracil, leukovorin (vápenatou sůl leukovorinu), irinotekan nebo panitumumab
• Léčba jiných karcinomů během posledních tří let, kromě vyléčené nemelanomové kůže a léčené in situ rakoviny děložního čípku
• Účast na jakékoli výzkumné lékové studii během 4 týdnů před zahájením studijní léčby
• Jiné závažné nekontrolované zdravotní stavy, které by podle zkoušejícího mohly ohrozit účast ve studii
• Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od zahájení studijní léčby, bez úplného zotavení
• Neochota dát písemný informovaný souhlas
• Neochota zúčastnit se nebo neschopnost dodržovat protokol po dobu trvání studie
• Pacienti s virem lidské imunodeficience (HIV)/syndromem získané imunodeficience (AIDS) a ti, kteří mají závažnou imunodeficienci, budou vyloučeni; žádní pacienti však nebudou testováni na HIV