Panitumumab en chemotherapie bij patiënten met gevorderde colorectale kanker na eerdere therapie met Bevacizumab

Inclusiecriteria:

• Patiënten met gevorderd adenocarcinoom van de dikke darm of het rectum die niet te genezen zijn met chirurgie of radiotherapie en die eerder voor hun ziekte zijn behandeld met FOLFIRI plus bevacizumab in de eerstelijns gemetastaseerde setting; patiënten komen alleen in aanmerking als hun laatste behandelingslijn voorafgaand aan deelname aan de studie FOLFIRI was en bevacizumab niet meer dan 6 maanden voorafgaand aan deelname aan deze studie werd ontvangen; ze hadden moeten worden behandeld met FOLFIRI plus bevacizumab totdat ziekteprogressie radiografisch is gedocumenteerd
• De tumoren van patiënten moeten worden getest op de K-RAS- en N-RAS-mutatiestatus; alleen die patiënten met wildtype of ongemuteerd K-RAS- en N-RAS-oncogen komen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan studiespecifieke screeningprocedures, met dien verstande dat de patiënt het recht heeft om zich op elk moment terug te trekken uit het onderzoek, onverminderd
• Voorafgaande cetuximab is toegestaan ​​in de adjuvante maar niet in de metastatische setting, maar moet ten minste 6 maanden voor aanvang van deze studie zijn afgerond
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 1
• Levensverwachting langer dan 12 weken
• Geen actieve hersenmetastasen; eerder chirurgisch behandelde of bestraalde laesies zijn toegestaan ​​als ze niet klinisch actief zijn
• Heeft een negatieve serumzwangerschapstest binnen 7 dagen voorafgaand aan registratie (vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd)
• Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen
• Geen voorgeschiedenis van ernstige reacties op fluorouracil (5-FU), irinotecan (irinotecan hydrochloride) of een monoklonaal antilichaam
• Leukocyten >= 3000/uL
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1500/uL
• Bloedplaatjes >= 100.000/uL
• Hemoglobine >= 9 mg/dL
• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Aspartaataminotransferase (ASAT)/alanineaminotransferase (ALAT) =< 3 X ULN (of < 5 x ULN met levermetastasen)
• Creatinineklaring (CrCl) >= 30 ml/min (Cockroft-Gault-vergelijking)
• Magnesium >= ondergrens van normaal
• Meetbare ziekte is vereist volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-criteria
• De effecten van Panitumumab op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend; om deze reden en omdat bekend is dat zowel monoklonale antilichamen als andere therapeutische middelen die in dit onderzoek worden gebruikt teratogeen zijn, moeten vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek en tot 6 maanden na afronding van de therapie; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen

Uitsluitingscriteria:

• Zwangere of zogende vrouwen; vrouwen die zwanger kunnen worden met een positieve of geen zwangerschapstest bij aanvang; vrouwen of mannen in de vruchtbare leeftijd die geen betrouwbare en geschikte anticonceptiemethode gebruiken; (postmenopauzale vrouw moet ten minste 12 maanden amenorroe zijn geweest om als niet-vruchtbaar te worden beschouwd)
• Seksueel actieve mannen die tijdens het onderzoek en 6 maanden daarna geen anticonceptie willen toepassen
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot klinisch significante hartziekte die niet goed onder controle is met medicatie (bijv. congestief hartfalen, symptomatische coronaire hartziekte en hartritmestoornissen) of myocardinfarct in de afgelopen 12 maanden, en ernstige gelijktijdige infecties
• Geschiedenis van interstitiële longziekte (bijv. pneumonitis of longfibrose) of bewijs van interstitiële longziekte op basislijn computertomografie (CT) -scan van de borst
• KRAS- of NRAS-gemuteerde tumoren
• Actieve inflammatoire darmaandoening of andere darmaandoening die chronische diarree veroorzaakt (gedefinieerd als >= Common Toxicity Criteria [CTC] graad 2 [Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0])
• Klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen (waaronder myocardinfarct, instabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen, ernstige ongecontroleerde hartritmestoornissen) =< 1 jaar
• Bevacizumab binnen de laatste 4 weken voor aanvang van de proefbehandeling
• Patiënt is meer dan 6 maanden geleden sinds de laatste dosis FOLFIRI
• Patiënten bij wie tijdens de toediening van FOLFIRI + bevacizumab toxiciteitsgerelateerde dosisverlagingen nodig waren van niet minder dan 50% van de oorspronkelijke dosis van infuus 5-FU en/of irinotecan
• Eerdere blootstelling aan panitumumab in welke setting dan ook
• Eerdere blootstelling aan cetuximab in de gemetastaseerde (stadium IV) setting
• Radiotherapie =< 14 dagen voor inschrijving; patiënten moeten hersteld zijn van alle radiotherapiegerelateerde toxiciteiten
• Eerdere onverwachte ernstige reactie op behandeling met fluoropyrimidine, of bekende gevoeligheid voor 5-fluorouracil, leucovorine (leucovorinecalcium), irinotecan of panitumumab
• Behandeling van andere carcinomen in de afgelopen drie jaar, behalve genezen niet-melanome huid en behandelde in-situ baarmoederhalskanker
• Deelname aan een geneesmiddelonderzoek binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• Andere ernstige ongecontroleerde medische aandoeningen waarvan de onderzoeker denkt dat ze deelname aan de studie in gevaar kunnen brengen
• Grote operatie binnen 4 weken na aanvang van de studiebehandeling, zonder volledig herstel
• Onwil om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
• Onwil om deel te nemen of het niet kunnen naleven van het protocol voor de duur van het onderzoek
• Patiënten met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv)/verworven immuundeficiëntiesyndroom (aids) en patiënten met een ernstig verzwakt immuunsysteem worden uitgesloten; er zullen echter geen patiënten worden getest op HIV