Panitumumab e chemioterapia in pazienti con carcinoma colorettale avanzato dopo precedente terapia con bevacizumab

Criterio di inclusione:

• Pazienti con adenocarcinoma avanzato del colon o del retto non curabile con chirurgia o radioterapia e sono stati precedentemente trattati per la loro malattia con FOLFIRI più bevacizumab nel setting metastatico di prima linea; i pazienti saranno eleggibili solo se la loro ultima linea di terapia prima dell'arruolamento nello studio era FOLFIRI e bevacizumab ricevuto non più di 6 mesi prima dell'arruolamento in questo studio; avrebbero dovuto essere trattati con FOLFIRI più bevacizumab fino a quando la progressione della malattia non fosse documentata radiograficamente
• I tumori dei pazienti dovranno essere testati per lo stato delle mutazioni K-RAS e N-RAS; solo i pazienti con oncogene K-RAS e N-RAS wild-type o non mutato possono partecipare a questo studio
• Fornire il consenso informato scritto prima delle procedure di screening specifiche dello studio, con la consapevolezza che il paziente ha il diritto di ritirarsi dallo studio in qualsiasi momento, senza pregiudizio
• Il precedente cetuximab è consentito nel contesto adiuvante ma non nel contesto metastatico, ma deve essere stato completato almeno 6 mesi prima di iniziare questo studio
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Aspettativa di vita superiore a 12 settimane
• Nessuna metastasi cerebrale attiva; sono ammesse lesioni precedentemente trattate chirurgicamente o irradiate se non clinicamente attive
• Ha un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima della registrazione (pazienti di sesso femminile in età fertile)
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato scritto
• Nessuna storia di reazioni gravi al fluorouracile (5-FU), all'irinotecan (irinotecan cloridrato) o ad un anticorpo monoclonale
• Leucociti >= 3000/uL
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1500/uL
• Piastrine >= 100.000/uL
• Emoglobina >= 9 mg/dL
• Bilirubina totale = < 1,5 X limite superiore della norma (ULN)
• Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) = < 3 x ULN (o < 5 x ULN con metastasi epatiche)
• Clearance della creatinina (CrCl) >= 30 ml/min (equazione di Cockroft-Gault)
• Magnesio >= limite inferiore della norma
• La malattia misurabile è richiesta secondo i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1
• Gli effetti di Panitumumab sul feto umano in via di sviluppo non sono noti; per questo motivo e poiché gli anticorpi monoclonali così come altri agenti terapeutici utilizzati in questo studio sono noti per essere teratogeni, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima di ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio e fino a 6 mesi dopo il completamento della terapia; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante

Criteri di esclusione:

• Donne in gravidanza o in allattamento; donne in età fertile con test di gravidanza positivo o assente al basale; donne o uomini in età fertile che non utilizzano un metodo contraccettivo affidabile e appropriato; (la donna in postmenopausa deve essere stata amenorroica per almeno 12 mesi per essere considerata potenzialmente non fertile)
• Maschi sessualmente attivi non disposti a praticare la contraccezione durante lo studio e 6 mesi oltre
• Malattie intercorrenti non controllate incluse ma non limitate a malattie cardiache clinicamente significative non ben controllate con farmaci (ad es. insufficienza cardiaca congestizia, malattia coronarica sintomatica e aritmie cardiache) o infarto del miocardio negli ultimi 12 mesi e gravi infezioni concomitanti
• Storia di malattia polmonare interstiziale (p. es., polmonite o fibrosi polmonare) o evidenza di malattia polmonare interstiziale alla tomografia computerizzata (TC) del torace al basale
• Tumori mutanti KRAS o NRAS
• Malattia infiammatoria intestinale attiva o altra malattia intestinale che causa diarrea cronica (definita come >= Common Toxicity Criteria [CTC] grado 2 [Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 4.0])
• Malattia cardiovascolare clinicamente significativa (inclusi infarto miocardico, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, aritmia cardiaca grave non controllata) =< 1 anno
• Bevacizumab nelle ultime 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in prova
• Il paziente ha più di 6 mesi dall'ultima dose di FOLFIRI
• Pazienti che hanno richiesto riduzioni della dose correlata alla tossicità non inferiore al 50% della dose originale di 5-FU infusionale e/o irinotecan durante la somministrazione di FOLFIRI + bevacizumab
• Precedente esposizione a panitumumab in qualsiasi contesto
• Precedente esposizione a cetuximab nel contesto metastatico (stadio IV).
• Radioterapia =< 14 giorni prima dell'arruolamento; i pazienti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alla radioterapia
• Precedente grave reazione imprevista alla terapia con fluoropirimidina o sensibilità nota a 5-fluorouracile, leucovorin (leucovorin calcio), irinotecan o panitumumab
• Trattamento per altri carcinomi negli ultimi tre anni, ad eccezione della pelle non melanoma curata e del cancro cervicale in situ trattato
• - Partecipazione a qualsiasi studio sui farmaci sperimentali entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio
• Altre gravi condizioni mediche incontrollate che lo sperimentatore ritiene possano compromettere la partecipazione allo studio
• Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio, senza recupero completo
• Riluttanza a fornire il consenso informato scritto
• Riluttanza a partecipare o incapacità di rispettare il protocollo per la durata dello studio
• Saranno esclusi i pazienti con virus dell'immunodeficienza umana (HIV)/sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) e quelli gravemente immunocompromessi; tuttavia, nessun paziente verrà testato per l'HIV