Panitumumab et chimiothérapie chez les patients atteints d'un cancer colorectal avancé après un traitement antérieur par le bevacizumab

Critère d'intégration:

• Patients atteints d'un adénocarcinome avancé du côlon ou du rectum non curable par chirurgie ou radiothérapie et ayant déjà été traités pour leur maladie par FOLFIRI plus bevacizumab dans le cadre métastatique de première ligne ; les patients ne seront éligibles que si leur dernière ligne de traitement avant de s'inscrire à l'étude était FOLFIRI et le bevacizumab reçu pas plus de 6 mois avant de s'inscrire à cette étude ; ils auraient dû être traités par FOLFIRI plus bevacizumab jusqu'à ce que la progression de la maladie soit documentée par radiographie
• Les tumeurs des patients devront être testées pour le statut de mutation K-RAS et N-RAS ; seuls les patients atteints de l'oncogène K-RAS et N-RAS de type sauvage ou non muté sont éligibles pour participer à cette étude
• Fournir un consentement éclairé écrit avant les procédures de dépistage spécifiques à l'étude, étant entendu que le patient a le droit de se retirer de l'étude à tout moment, sans préjudice
• Le cétuximab antérieur est autorisé dans le cadre adjuvant mais pas dans le cadre métastatique, mais doit avoir été complété au moins 6 mois avant le début de cet essai
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Espérance de vie supérieure à 12 semaines
• Aucune métastase cérébrale active ; les lésions précédemment traitées chirurgicalement ou irradiées sont autorisées si elles ne sont pas cliniquement actives
• A un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant l'inscription (patientes en âge de procréer)
• Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit
• Aucun antécédent de réactions graves au fluorouracile (5-FU), à l'irinotécan (chlorhydrate d'irinotécan) ou à un anticorps monoclonal
• Leucocytes >= 3000/uL
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1500/uL
• Plaquettes >= 100 000/uL
• Hémoglobine >= 9 mg/dL
• Bilirubine totale =< 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN)
• Aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) =< 3 X LSN (ou < 5 x LSN avec métastases hépatiques)
• Clairance de la créatinine (CrCl) >= 30 ml/min (équation de Cockroft-Gault)
• Magnésium >= limite inférieure de la normale
• Une maladie mesurable est requise selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1
• Les effets du panitumumab sur le fœtus humain en développement sont inconnus ; pour cette raison et parce que les anticorps monoclonaux ainsi que d'autres agents thérapeutiques utilisés dans cet essai sont connus pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pour la durée de la participation à l'étude et jusqu'à 6 mois après la fin du traitement ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant

Critère d'exclusion:

• Femmes enceintes ou allaitantes; les femmes en âge de procréer avec un test de grossesse positif ou nul au départ ; femme ou homme en âge de procréer n'utilisant pas de méthode contraceptive fiable et appropriée ; (la femme ménopausée doit être en aménorrhée depuis au moins 12 mois pour être considérée comme n'ayant pas le potentiel de procréer)
• Hommes sexuellement actifs ne souhaitant pas pratiquer la contraception pendant l'étude et 6 mois au-delà
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une maladie cardiaque cliniquement significative mal contrôlée par des médicaments (par ex. insuffisance cardiaque congestive, maladie coronarienne symptomatique et arythmies cardiaques) ou infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois, et infections concomitantes graves
• Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (p. ex., pneumonite ou fibrose pulmonaire) ou signes de maladie pulmonaire interstitielle à la tomodensitométrie (TDM) thoracique de base
• Tumeurs mutantes KRAS ou NRAS
• Maladie intestinale inflammatoire active ou autre maladie intestinale provoquant une diarrhée chronique (définie comme >= Critères communs de toxicité [CTC] grade 2 [Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 4.0])
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (y compris infarctus du myocarde, angor instable, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, arythmie cardiaque grave non contrôlée) = < 1 an
• Bevacizumab au cours des 4 dernières semaines avant le début du traitement à l'essai
• Le patient a plus de 6 mois depuis la dernière dose de FOLFIRI
• Patients ayant nécessité des réductions de dose liées à la toxicité d'au moins 50 % de la dose initiale de 5-FU et/ou d'irinotécan en perfusion pendant l'administration de FOLFIRI + bevacizumab
• Exposition antérieure au panitumumab dans n'importe quel contexte
• Exposition antérieure au cetuximab dans le contexte métastatique (stade IV)
• Radiothérapie =< 14 jours avant l'inscription ; les patients doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées à la radiothérapie
• Antécédents de réaction grave imprévue au traitement par fluoropyrimidine ou sensibilité connue au 5-fluorouracile, à la leucovorine (leucovorine calcique), à ​​l'irinotécan ou au panitumumab
• Traitement d'autres carcinomes au cours des trois dernières années, à l'exception de la peau non mélanique guérie et du cancer du col de l'utérus traité in situ
• Participation à toute étude de médicament expérimental dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude
• Autres conditions médicales graves non contrôlées qui, selon l'investigateur, pourraient compromettre la participation à l'étude
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude, sans récupération complète
• Refus de donner un consentement éclairé écrit
• Refus de participer ou incapacité de se conformer au protocole pendant la durée de l'étude
• Les patients atteints du virus de l'immunodéficience humaine (VIH)/syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) et ceux gravement immunodéprimés seront exclus ; cependant, aucun patient ne sera testé pour le VIH