Panitumumab i chemioterapia u chorych na zaawansowanego raka jelita grubego po wcześniejszym leczeniu bewacizumabem

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z zaawansowanym gruczolakorakiem okrężnicy lub odbytnicy nieuleczalnym chirurgicznie lub radioterapią, którzy byli wcześniej leczeni z powodu tej choroby FOLFIRI z bewacyzumabem w leczeniu pierwszego rzutu z przerzutami; pacjenci będą kwalifikować się tylko wtedy, gdy ich ostatnią linią terapii przed włączeniem do badania była FOLFIRI, a bewacyzumab otrzymali nie wcześniej niż 6 miesięcy przed włączeniem do tego badania; powinni byli być leczeni FOLFIRI z bewacyzumabem do czasu udokumentowania radiograficznego progresji choroby
• Guzy pacjentów będą musiały zostać przetestowane pod kątem statusu mutacji K-RAS i N-RAS; tylko ci pacjenci z dzikim lub niezmutowanym onkogenem K-RAS i N-RAS kwalifikują się do udziału w tym badaniu
• Wyrazić pisemną świadomą zgodę przed procedurami przesiewowymi dotyczącymi konkretnego badania, pamiętając, że pacjent ma prawo do wycofania się z badania w dowolnym momencie, bez uszczerbku dla
• Wcześniejsze podanie cetuksymabu jest dozwolone w leczeniu adiuwantowym, ale nie w przypadku przerzutów, ale musi być zakończone co najmniej 6 miesięcy przed rozpoczęciem tego badania
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Oczekiwana długość życia powyżej 12 tygodni
• Brak aktywnych przerzutów do mózgu; wcześniej leczone chirurgicznie lub napromieniowane zmiany są dozwolone, jeśli nie są aktywne klinicznie
• Ma ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed rejestracją (pacjentki w wieku rozrodczym)
• Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody
• Brak historii ciężkich reakcji na fluorouracyl (5-FU), irynotekan (chlorowodorek irynotekanu) lub przeciwciało monoklonalne
• Leukocyty >= 3000/ul
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ul
• Płytki >= 100 000/ul
• Hemoglobina >= 9 mg/dl
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) = < 3 x GGN (lub < 5 x GGN w przypadku przerzutów do wątroby)
• Klirens kreatyniny (CrCl) >= 30 ml/min (równanie Cockrofta-Gaulta)
• Magnez >= dolna granica normy
• Wymagana jest mierzalna choroba zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1
• Wpływ panitumumabu na rozwijający się płód ludzki jest nieznany; z tego powodu oraz ponieważ wiadomo, że przeciwciała monoklonalne, jak również inne środki terapeutyczne stosowane w tym badaniu, mają działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed wejścia do badania i na czas udziału w badaniu oraz do 6 miesięcy po zakończeniu terapii; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; kobiety w wieku rozrodczym z dodatnim wynikiem testu ciążowego lub bez testu ciążowego na początku badania; kobiety lub mężczyźni w wieku rozrodczym niestosujący niezawodnej i odpowiedniej metody antykoncepcji; (kobieta po menopauzie musi nie mieć miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy, aby można ją było uznać za niezdolną do zajścia w ciążę)
• Aktywni seksualnie mężczyźni niechętni do stosowania antykoncepcji podczas badania i 6 miesięcy później
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi klinicznie istotna choroba serca, która nie jest dobrze kontrolowana za pomocą leków (np. zastoinowa niewydolność serca, objawowa choroba wieńcowa i zaburzenia rytmu serca) lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy oraz ciężkie współistniejące zakażenia
• Śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie (np. zapalenie płuc lub zwłóknienie płuc) lub dowód śródmiąższowej choroby płuc w wyjściowym badaniu tomografii komputerowej (CT) klatki piersiowej
• Nowotwory z mutacją KRAS lub NRAS
• Czynna choroba zapalna jelit lub inna choroba jelit powodująca przewlekłą biegunkę (zdefiniowana jako >= Common Toxicity Criteria [CTC] stopień 2 [Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4.0])
• Klinicznie istotna choroba układu krążenia (w tym zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, objawowa zastoinowa niewydolność serca, ciężkie niekontrolowane zaburzenia rytmu serca) =< 1 rok
• Bevacizumab w ciągu ostatnich 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia próbnego
• Pacjentowi minęło ponad 6 miesięcy od ostatniej dawki FOLFIRI
• Pacjenci, którzy wymagali zmniejszenia dawki związanej z toksycznością o nie mniej niż 50% pierwotnej dawki 5-FU i (lub) irynotekanu podawanego we wlewie podczas podawania FOLFIRI + bewacyzumabu
• Wcześniejsza ekspozycja na panitumumab w jakiejkolwiek sytuacji
• Wcześniejsza ekspozycja na cetuksymab w ustawieniu z przerzutami (stadium IV).
• Radioterapia =< 14 dni przed włączeniem; pacjenci musieli wyleczyć się ze wszystkich toksyczności związanych z radioterapią
• Wcześniejsza nieoczekiwana ciężka reakcja na leczenie fluoropirymidyną lub znana nadwrażliwość na 5-fluorouracyl, leukoworynę (leukoworynę wapniową), irynotekan lub panitumumab
• Leczenie innych raków w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem wyleczonego raka nieczerniakowego skóry i raka szyjki macicy leczonego in situ
• Udział w jakimkolwiek badaniu badanego leku w ciągu 4 tygodni poprzedzających rozpoczęcie leczenia w ramach badania
• Inne poważne niekontrolowane schorzenia, które według badacza mogą zagrozić uczestnictwu w badaniu
• Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania, bez całkowitego wyzdrowienia
• Niechęć do wyrażenia pisemnej świadomej zgody
• Niechęć do udziału lub niemożność przestrzegania protokołu w czasie trwania badania
• Pacjenci z ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV)/zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS) oraz osoby z poważnym upośledzeniem odporności zostaną wykluczeni; jednak żaden pacjent nie będzie badany na obecność wirusa HIV