Panitumumab und Chemotherapie bei Patienten mit fortgeschrittenem Darmkrebs nach vorheriger Therapie mit Bevacizumab

Einschlusskriterien:

• Patienten mit fortgeschrittenem Adenokarzinom des Dickdarms oder Rektums, das durch eine Operation oder Strahlentherapie nicht heilbar ist und deren Erkrankung zuvor mit FOLFIRI plus Bevacizumab in der Erstlinientherapie bei Metastasierung behandelt wurde; Patienten sind nur berechtigt, wenn ihre letzte Therapielinie vor der Aufnahme in die Studie FOLFIRI war und Bevacizumab nicht mehr als 6 Monate vor der Aufnahme in diese Studie erhalten wurde; Sie hätten mit FOLFIRI plus Bevacizumab behandelt werden sollen, bis das Fortschreiten der Erkrankung radiologisch dokumentiert ist
• Die Tumoren der Patienten müssen auf den K-RAS- und N-RAS-Mutationsstatus getestet werden; Nur Patienten mit Wildtyp- oder nicht mutiertem K-RAS- und N-RAS-Onkogen sind zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt
• Geben Sie vor studienspezifischen Screening-Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung ab, mit der Maßgabe, dass der Patient das Recht hat, jederzeit und unbeschadet von der Studie zurückzutreten
• Eine vorherige Gabe von Cetuximab ist im Adjuvans, jedoch nicht im metastasierten Setting zulässig, muss jedoch mindestens 6 Monate vor Beginn dieser Studie abgeschlossen sein
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Lebenserwartung größer als 12 Wochen
• Keine aktive Hirnmetastasierung; Zuvor chirurgisch behandelte oder bestrahlte Läsionen sind zulässig, sofern sie nicht klinisch aktiv sind
• Hat innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung einen negativen Serumschwangerschaftstest (Patientinnen im gebärfähigen Alter)
• Verständnisfähigkeit und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen
• Keine Vorgeschichte schwerer Reaktionen auf Fluorouracil (5-FU), Irinotecan (Irinotecanhydrochlorid) oder einen monoklonalen Antikörper
• Leukozyten >= 3000/µL
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1500/ul
• Blutplättchen >= 100.000/ul
• Hämoglobin >= 9 mg/dl
• Gesamtbilirubin =< 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST)/Alaninaminotransferase (ALT) =< 3 x ULN (oder < 5 x ULN bei Lebermetastasen)
• Kreatinin-Clearance (CrCl) >= 30 ml/min (Cockroft-Gault-Gleichung)
• Magnesium >= Untergrenze des Normalwerts
• Gemäß den Kriterien der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 ist eine messbare Erkrankung erforderlich
• Die Auswirkungen von Panitumumab auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt; Aus diesem Grund und weil bekannt ist, dass monoklonale Antikörper sowie andere in dieser Studie verwendete Therapeutika teratogen sind, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vorher einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme und bis zu 6 Monate nach Abschluss der Therapie; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren

Ausschlusskriterien:

• Schwangere oder stillende Frauen; Frauen im gebärfähigen Alter, die zu Studienbeginn entweder einen positiven oder keinen Schwangerschaftstest hatten; Frauen oder Männer im gebärfähigen Alter, die keine zuverlässige und geeignete Verhütungsmethode anwenden; (Postmenopausale Frauen müssen seit mindestens 12 Monaten amenorrhoisch sein, um als nicht gebärfähig angesehen zu werden.)
• Sexuell aktive Männer, die während der Studie und 6 Monate darüber hinaus nicht bereit sind, Verhütungsmittel zu praktizieren
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf klinisch bedeutsame Herzerkrankungen, die mit Medikamenten nicht gut kontrolliert werden können (z. B. Herzinsuffizienz, symptomatische koronare Herzkrankheit und Herzrhythmusstörungen) oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 12 Monate und schwere gleichzeitige Infektionen
• Anamnese einer interstitiellen Lungenerkrankung (z. B. Pneumonitis oder Lungenfibrose) oder Anzeichen einer interstitiellen Lungenerkrankung bei der Basis-Computertomographie (CT) des Brustkorbs
• KRAS- oder NRAS-mutierte Tumore
• Aktive entzündliche Darmerkrankung oder andere Darmerkrankung, die chronischen Durchfall verursacht (definiert als >= Common Toxicity Criteria [CTC] Grad 2 [Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0])
• Klinisch signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung (einschließlich Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, symptomatische Herzinsuffizienz, schwere unkontrollierte Herzrhythmusstörung) =< 1 Jahr
• Bevacizumab innerhalb der letzten 4 Wochen vor Beginn der Probebehandlung
• Seit der letzten FOLFIRI-Dosis sind mehr als 6 Monate vergangen
• Patienten, bei denen während der Verabreichung von FOLFIRI + Bevacizumab toxizitätsbedingte Dosisreduktionen von mindestens 50 % der ursprünglichen Infusionsdosis von 5-FU und/oder Irinotecan erforderlich waren
• Vorherige Exposition gegenüber Panitumumab in irgendeinem Umfeld
• Vorherige Exposition gegenüber Cetuximab im metastasierten Stadium (Stadium IV).
• Strahlentherapie =< 14 Tage vor der Einschreibung; Die Patienten müssen sich von allen strahlentherapiebedingten Toxizitäten erholt haben
• Vorherige unerwartete schwere Reaktion auf die Fluoropyrimidin-Therapie oder bekannte Empfindlichkeit gegenüber 5-Fluorouracil, Leucovorin (Leucovorin-Calcium), Irinotecan oder Panitumumab
• Behandlung anderer Karzinome innerhalb der letzten drei Jahre, mit Ausnahme von geheilter Nicht-Melanom-Haut und behandeltem in-situ-Gebärmutterhalskrebs
• Teilnahme an einer Prüfpräparatstudie innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung
• Andere schwerwiegende unkontrollierte Erkrankungen, von denen der Prüfer glaubt, dass sie die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung ohne vollständige Genesung
• Unwilligkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
• Unwilligkeit zur Teilnahme oder Unfähigkeit, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten
• Patienten mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV)/erworbenem Immundefizienzsyndrom (AIDS) und solche mit stark geschwächtem Immunsystem werden ausgeschlossen; Es werden jedoch keine Patienten auf HIV getestet