Panitumumab és kemoterápia előrehaladott vastag- és végbélrákos betegeknél korábbi bevacizumab kezelés után

Bevételi kritériumok:

• Előrehaladott vastag- vagy végbél adenokarcinómában szenvedő betegek, akik műtéttel vagy sugárterápiával nem gyógyíthatók, és betegségük miatt korábban FOLFIRI plusz bevacizumabbal kezelték őket első vonalbeli metasztatikus környezetben; a betegek csak akkor lesznek jogosultak, ha a vizsgálatba való beiratkozást megelőző utolsó terápiás vonal a FOLFIRI volt, és a bevacizumabot legfeljebb 6 hónappal a vizsgálatba való beiratkozás előtt kapták; FOLFIRI plusz bevacizumabbal kellett volna kezelni őket, amíg a betegség progresszióját röntgenfelvétellel nem dokumentálják
• A betegek daganatait tesztelni kell a K-RAS és az N-RAS mutációs státuszra; csak azok a betegek vehetnek részt ebben a vizsgálatban, akiknek vad típusú vagy mutáció nélküli K-RAS és N-RAS onkogénje van.
• A vizsgálatra vonatkozó szűrési eljárások előtt írásos beleegyező nyilatkozatot kell adni, azzal a tudattal, hogy a betegnek joga van a vizsgálattól bármikor, sérelme nélkül kilépni.
• A korábbi cetuximab adjuvánsban megengedett, de metasztatikus környezetben nem, de legalább 6 hónappal a vizsgálat megkezdése előtt be kell fejezni
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota =< 1
• A várható élettartam több mint 12 hét
• Nincs aktív agyi metasztázis; korábban sebészileg kezelt vagy besugárzott elváltozások megengedettek, ha klinikailag nem aktívak
• Negatív szérum terhességi tesztje van a regisztrációt megelőző 7 napon belül (fogamzóképes nőbetegek)
• Képes megérteni és aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot
• Nem fordult elő súlyos reakció fluorouracillal (5-FU), irinotekánnal (irinotekán-hidrokloriddal) vagy monoklonális antitesttel
• Leukociták >= 3000/ul
• Abszolút neutrofilszám >= 1500/uL
• Vérlemezkék >= 100 000/ul
• Hemoglobin >= 9 mg/dl
• Összes bilirubin = a normálérték felső határának 1,5-szerese (ULN)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST)/alanin-aminotranszferáz (ALT) = a normálérték felső határának < 3-szorosa (vagy májmetasztázisokkal a normálérték felső határának <5-szöröse)
• Kreatinin-clearance (CrCl) >= 30 ml/perc (Cockroft-Gault egyenlet)
• Magnézium >= a normálérték alsó határa
• Mérhető betegségre van szükség a válaszértékelési kritériumok szilárd daganatokban (RECIST) 1.1 kritériumai szerint
• A Panitumumabnak a fejlődő emberi magzatra gyakorolt ​​hatása nem ismert; Emiatt, és mivel a monoklonális antitestek, valamint az ebben a vizsgálatban használt egyéb terápiás szerek ismerten teratogén hatásúak, a fogamzóképes nőknek és a férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlásban (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) a vizsgálat előtt. a vizsgálatba való belépés és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt, valamint a terápia befejezését követő 6 hónapig; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát

Kizárási kritériumok:

• Terhes vagy szoptató nők; fogamzóképes korú nők, akiknek terhességi tesztje pozitív, vagy nem volt a kiinduláskor; fogamzóképes korú nő vagy férfiak, akik nem használnak megbízható és megfelelő fogamzásgátló módszert; (a posztmenopauzás nőnek legalább 12 hónapja amenorrhoeásnak kell lennie ahhoz, hogy nem fogamzóképesnek minősüljön)
• Szexuálisan aktív férfiak, akik nem hajlandók fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat alatt és 6 hónapon belül
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, klinikailag jelentős szívbetegséget, amelyet gyógyszerekkel nem jól kontrollálnak (pl. pangásos szívelégtelenség, tünetekkel járó koszorúér-betegség és szívritmuszavarok) vagy szívizominfarktus az elmúlt 12 hónapban, és súlyos egyidejű fertőzések
• Intersticiális tüdőbetegség (pl. tüdőgyulladás vagy tüdőfibrózis) anamnézisében vagy intersticiális tüdőbetegségre utaló jelek a kiindulási mellkasi számítógépes tomográfia (CT) vizsgálat során
• KRAS vagy NRAS mutáns daganatok
• Aktív gyulladásos bélbetegség vagy más krónikus hasmenést okozó bélbetegség (meghatározása: >= Common Toxicity Criteria [CTC] 2. fokozat [Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.0 verzió])
• Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség (beleértve a szívinfarktust, az instabil anginát, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, a súlyos, kontrollálatlan szívritmuszavart) =< 1 év
• Bevacizumab a kezelés megkezdése előtti utolsó 4 héten belül
• A betegnek több mint 6 hónapja telt el a FOLFIRI utolsó adagja óta
• Azoknál a betegeknél, akiknél a FOLFIRI + bevacizumab adása alatt az infúziós 5-FU és/vagy irinotekán eredeti dózisának legalább 50%-ával csökkenteni kellett a toxicitás miatti adagot.
• Panitumumab előzetes expozíciója bármilyen környezetben
• Előzetes cetuximab-expozíció metasztatikus (IV. stádium) környezetben
• Sugárterápia =< 14 nappal a felvétel előtt; a betegeknek fel kell gyógyulniuk minden sugárterápiával kapcsolatos toxicitásból
• Korábbi, nem várt súlyos reakció fluor-pirimidin-kezelésre, vagy ismert érzékenység 5-fluorouracillal, leukovorinnal (leukovorin-kalcium), irinotekánnal vagy panitumumabbal szemben
• Egyéb karcinómák kezelése az elmúlt három évben, kivéve a gyógyított, nem melanómás bőrt és a kezelt in situ méhnyakrákot
• Részvétel bármely vizsgált gyógyszervizsgálatban a vizsgálati kezelés megkezdését megelőző 4 héten belül
• Egyéb súlyos, ellenőrizetlen egészségügyi állapotok, amelyekről a vizsgáló úgy érzi, hogy veszélyeztethetik a vizsgálatban való részvételt
• Nagy műtét a vizsgálati kezelés megkezdését követő 4 héten belül, teljes gyógyulás nélkül
• Nem hajlandó írásos beleegyezést adni
• Részvételi hajlandóság vagy képtelenség betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt
• A humán immundeficiencia vírusban (HIV)/szerzett immunhiányos szindrómában (AIDS) szenvedő és súlyosan immunhiányos betegeket kizárják; azonban egyetlen beteget sem tesztelnek HIV-re