Panitumumab och kemoterapi hos patienter med avancerad kolorektal cancer efter tidigare behandling med Bevacizumab

Inklusionskriterier:

• Patienter med avancerad adenokarcinom i tjocktarmen eller ändtarmen som inte kan botas med kirurgi eller strålbehandling och som tidigare har behandlats för sin sjukdom med FOLFIRI plus bevacizumab i första linjens metastaserande miljö; patienter kommer endast att vara berättigade om deras sista behandlingslinje innan de registrerades i studien var FOLFIRI och bevacizumab inte fick mer än 6 månader innan de registrerades i denna studie; de borde ha behandlats med FOLFIRI plus bevacizumab tills sjukdomsprogression är radiografiskt dokumenterad
• Patienternas tumörer kommer att behöva testas för K-RAS- och N-RAS-mutationsstatus; endast de patienter med vildtyp eller omuterad K-RAS och N-RAS onkogen är berättigade att delta i denna studie
• Ge skriftligt informerat samtycke före studiespecifika screeningprocedurer, med förutsättningen att patienten har rätt att dra sig ur studien när som helst, utan fördomar
• Tidigare cetuximab är tillåtet i adjuvans men inte i metastaserande miljö, men måste ha avslutats minst 6 månader innan denna prövning påbörjas
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 1
• Förväntad livslängd över 12 veckor
• Ingen aktiv hjärnmetastas; tidigare kirurgiskt behandlade eller bestrålade lesioner är tillåtna om de inte är kliniskt aktiva
• Har ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före registrering (kvinnliga patienter i fertil ålder)
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Ingen historia av allvarliga reaktioner på fluorouracil (5-FU), irinotekan (irinotekanhydroklorid) eller en monoklonal antikropp
• Leukocyter >= 3000/ul
• Absolut antal neutrofiler >= 1500/ul
• Blodplättar >= 100 000/ul
• Hemoglobin >= 9 mg/dL
• Totalt bilirubin =< 1,5 X övre normalgräns (ULN)
• Aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT) =< 3 X ULN (eller < 5 x ULN med levermetastaser)
• Kreatininclearance (CrCl) >= 30 ml/min (Cockroft-Gault-ekvationen)
• Magnesium >= undre normalgräns
• Mätbar sjukdom krävs enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 kriterier
• Effekterna av Panitumumab på det växande mänskliga fostret är okända; av denna anledning och eftersom monoklonala antikroppar såväl som andra terapeutiska medel som används i denna studie är kända för att vara teratogena, måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före inträde i studien och under hela studiedeltagandet och upp till 6 månader efter avslutad terapi; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid när hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare

Exklusions kriterier:

• Gravida eller ammande kvinnor; kvinnor i fertil ålder med antingen ett positivt eller inget graviditetstest vid baslinjen; kvinnor eller män i fertil ålder som inte använder en tillförlitlig och lämplig preventivmetod; (postmenopausal kvinna måste ha varit amenorré i minst 12 månader för att anses vara icke-fertil)
• Sexuellt aktiva män är ovilliga att använda preventivmedel under studien och 6 månader därefter
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till kliniskt signifikant hjärtsjukdom som inte kontrolleras väl med medicinering (t. kongestiv hjärtsvikt, symtomatisk kranskärlssjukdom och hjärtarytmier) eller hjärtinfarkt under de senaste 12 månaderna, och allvarliga samtidiga infektioner
• Historik av interstitiell lungsjukdom (t.ex. lunginflammation eller lungfibros) eller tecken på interstitiell lungsjukdom vid baslinjeundersökning av chest computed tomography (CT)
• KRAS eller NRAS mutanta tumörer
• Aktiv inflammatorisk tarmsjukdom eller annan tarmsjukdom som orsakar kronisk diarré (definierad som >= Common Toxicity Criteria [CTC] grad 2 [Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0])
• Kliniskt signifikant hjärt-kärlsjukdom (inklusive hjärtinfarkt, instabil angina, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, allvarlig okontrollerad hjärtarytmi) =< 1 år
• Bevacizumab inom de senaste 4 veckorna innan behandling påbörjas på försök
• Patienten är mer än 6 månader sedan den senaste dosen av FOLFIRI
• Patienter som har krävt toxicitetsrelaterade dosreduktioner med minst 50 % av den ursprungliga dosen av infusions-5-FU och/eller irinotekan under administrering av FOLFIRI + bevacizumab
• Tidigare exponering för panitumumab i alla miljöer
• Tidigare exponering för cetuximab i metastaserande (stadium IV) miljö
• Strålbehandling =< 14 dagar före inskrivning; patienter måste ha återhämtat sig från alla strålbehandlingsrelaterade toxiciteter
• Tidigare oväntad allvarlig reaktion på fluoropyrimidinbehandling, eller känd känslighet för 5-fluorouracil, leukovorin (leukovorinkalcium), irinotekan eller panitumumab
• Behandling för andra karcinom under de senaste tre åren, förutom botad icke-melanom hud och behandlad in-situ livmoderhalscancer
• Deltagande i någon prövningsläkemedelsstudie inom 4 veckor före start av studiebehandling
• Andra allvarliga okontrollerade medicinska tillstånd som utredaren anser kan äventyra studiedeltagandet
• Stor operation inom 4 veckor efter påbörjad studiebehandling, utan fullständig återhämtning
• Ovilja att ge skriftligt informerat samtycke
• Ovilja att delta eller oförmåga att följa protokollet under hela studien
• Patienter med humant immunbristvirus (HIV)/förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) och de som är allvarligt nedsatt immunförsvar kommer att exkluderas; dock kommer inga patienter att testas för HIV