Panitumumabe e Quimioterapia em Pacientes com Câncer Colorretal Avançado Após Terapia Prévia com Bevacizumabe

Critério de inclusão:

• Pacientes com adenocarcinoma avançado de cólon ou reto não curável com cirurgia ou radioterapia e que tenham sido previamente tratados para sua doença com FOLFIRI mais bevacizumabe no cenário metastático de primeira linha; os pacientes só serão elegíveis se sua última linha de terapia antes da inclusão no estudo fosse FOLFIRI e bevacizumabe recebido não mais do que 6 meses antes da inscrição neste estudo; eles deveriam ter sido tratados com FOLFIRI mais bevacizumabe até que a progressão da doença fosse documentada radiograficamente
• Os tumores dos pacientes precisarão ser testados para o status de mutação K-RAS e N-RAS; apenas os pacientes com oncogene K-RAS e N-RAS de tipo selvagem ou não mutado são elegíveis para participar deste estudo
• Fornecer consentimento informado por escrito antes dos procedimentos de triagem específicos do estudo, com o entendimento de que o paciente tem o direito de se retirar do estudo a qualquer momento, sem prejuízo
• O cetuximabe anterior é permitido no adjuvante, mas não no cenário metastático, mas deve ter sido concluído pelo menos 6 meses antes de iniciar este estudo
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 1
• Expectativa de vida superior a 12 semanas
• Sem metástase cerebral ativa; lesões previamente tratadas cirurgicamente ou irradiadas são permitidas se não clinicamente ativas
• Tem um teste de gravidez soro negativo dentro de 7 dias antes do registro (pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar)
• Capacidade de compreender e vontade de assinar um consentimento informado por escrito
• Sem história de reações graves a fluorouracil (5-FU), irinotecan (cloridrato de irinotecan) ou anticorpo monoclonal
• Leucócitos >= 3000/uL
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1500/uL
• Plaquetas >= 100.000/uL
• Hemoglobina >= 9 mg/dL
• Bilirrubina total =< 1,5 X limite superior do normal (LSN)
• Aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) = < 3 X LSN (ou < 5 x LSN com metástases hepáticas)
• Depuração de creatinina (CrCl) >= 30 ml/min (equação de Cockroft-Gault)
• Magnésio >= limite inferior do normal
• Doença mensurável é necessária de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1
• Os efeitos de Panitumumab no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos; por esta razão e porque os anticorpos monoclonais, assim como outros agentes terapêuticos usados ​​neste estudo, são conhecidos por serem teratogênicos, mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes de entrada no estudo e durante a participação no estudo e até 6 meses após a conclusão da terapia; Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente

Critério de exclusão:

• Mulheres grávidas ou lactantes; mulheres com potencial para engravidar com teste de gravidez positivo ou sem teste inicial; mulher ou homem em idade fértil que não esteja usando um método contraceptivo confiável e apropriado; (a mulher na pós-menopausa deve ter estado amenorréica por pelo menos 12 meses para ser considerada sem potencial para engravidar)
• Homens sexualmente ativos que não desejam praticar contracepção durante o estudo e 6 meses depois
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, entre outros, doença cardíaca clinicamente significativa não bem controlada com medicação (p. insuficiência cardíaca congestiva, doença arterial coronariana sintomática e arritmias cardíacas) ou infarto do miocárdio nos últimos 12 meses e infecções concomitantes graves
• História de doença pulmonar intersticial (por exemplo, pneumonite ou fibrose pulmonar) ou evidência de doença pulmonar intersticial na tomografia computadorizada (TC) de tórax basal
• Tumores mutantes KRAS ou NRAS
• Doença intestinal inflamatória ativa ou outra doença intestinal que causa diarreia crônica (definida como >= Common Toxicity Criteria [CTC] grau 2 [Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 4.0])
• Doença cardiovascular clinicamente significativa (incluindo enfarte do miocárdio, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, arritmia cardíaca grave não controlada) = < 1 ano
• Bevacizumabe nas últimas 4 semanas antes de iniciar o tratamento em estudo
• O paciente faz mais de 6 meses desde a última dose de FOLFIRI
• Pacientes que precisaram de reduções de dose relacionadas à toxicidade não inferiores a 50% da dose original de infusão de 5-FU e/ou irinotecano durante a administração de FOLFIRI + bevacizumabe
• Exposição prévia ao panitumumabe em qualquer ambiente
• Exposição prévia ao cetuximabe no cenário metastático (estágio IV)
• Radioterapia =< 14 dias antes da inscrição; os pacientes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radioterapia
• Reação grave imprevista anterior à terapia com fluoropirimidina ou sensibilidade conhecida a 5-fluorouracil, leucovorina (leucovorina cálcica), irinotecano ou panitumumabe
• Tratamento para outros carcinomas nos últimos três anos, exceto pele não melanoma curada e câncer cervical in situ tratado
• Participação em qualquer estudo de medicamento experimental nas 4 semanas anteriores ao início do tratamento do estudo
• Outras condições médicas graves não controladas que o investigador considera que podem comprometer a participação no estudo
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo, sem recuperação completa
• Relutância em dar consentimento informado por escrito
• Falta de vontade de participar ou incapacidade de cumprir o protocolo durante o estudo
• Serão excluídos os pacientes portadores do vírus da imunodeficiência humana (HIV)/síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) e aqueles gravemente imunocomprometidos; no entanto, nenhum paciente será testado para HIV