Panitumumab og kjemoterapi hos pasienter med avansert kolorektal kreft etter tidligere behandling med Bevacizumab

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med avansert adenokarsinom i tykktarmen eller endetarmen som ikke kan kureres med kirurgi eller strålebehandling og har tidligere blitt behandlet for sin sykdom med FOLFIRI pluss bevacizumab i førstelinjemetastasering; Pasienter vil bare være kvalifisert hvis deres siste behandlingslinje før de ble registrert i studien var FOLFIRI og bevacizumab ikke mottok mer enn 6 måneder før de ble registrert i denne studien; de skulle ha blitt behandlet med FOLFIRI pluss bevacizumab inntil sykdomsprogresjon er radiografisk dokumentert
• Pasientenes svulster må testes for K-RAS- og N-RAS-mutasjonsstatus; bare de pasientene med villtype eller umutert K-RAS og N-RAS onkogen er kvalifisert til å delta i denne studien
• Gi skriftlig informert samtykke før studiespesifikke screeningprosedyrer, med den forståelse at pasienten har rett til å trekke seg fra studien når som helst, uten fordommer
• Tidligere cetuximab er tillatt i adjuvans, men ikke i metastatisk setting, men må ha blitt fullført minst 6 måneder før oppstart av denne studien
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 1
• Forventet levealder over 12 uker
• Ingen aktiv hjernemetastase; tidligere kirurgisk behandlede eller bestrålte lesjoner er tillatt dersom de ikke er klinisk aktive
• Har en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før registrering (kvinnelige pasienter i fertil alder)
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke
• Ingen historie med alvorlige reaksjoner på fluorouracil (5-FU), irinotekan (irinotekanhydroklorid) eller et monoklonalt antistoff
• Leukocytter >= 3000/ul
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/uL
• Blodplater >= 100 000/uL
• Hemoglobin >= 9 mg/dL
• Total bilirubin =< 1,5 X øvre normalgrense (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 3 X ULN (eller < 5 x ULN med levermetastaser)
• Kreatininclearance (CrCl) >= 30 ml/min (Cockroft-Gault-ligning)
• Magnesium >= nedre normalgrense
• Målbar sykdom er nødvendig i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 kriterier
• Effekten av Panitumumab på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent; av denne grunn og fordi monoklonale antistoffer så vel som andre terapeutiske midler brukt i denne studien er kjent for å være teratogene, må kvinner i fertil alder og menn samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barriere prevensjonsmetode; avholdenhet) før studiestart og for varigheten av studiedeltakelsen og opptil 6 måneder etter fullført terapi; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinner; kvinner i fertil alder med enten positiv eller ingen graviditetstest ved baseline; kvinner eller menn i fertil alder som ikke bruker en pålitelig og passende prevensjonsmetode; (postmenopausal kvinne må ha vært amenoréisk i minst 12 måneder for å bli vurdert som ikke-ferdig)
• Seksuelt aktive menn som ikke er villige til å bruke prevensjon under studien og 6 måneder etter
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, klinisk signifikant hjertesykdom som ikke er godt kontrollert med medisiner (f. kongestiv hjertesvikt, symptomatisk koronarsykdom og hjertearytmier) eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 12 månedene, og alvorlige samtidige infeksjoner
• Anamnese med interstitiell lungesykdom (f.eks. lungebetennelse eller lungefibrose) eller tegn på interstitiell lungesykdom ved baseline CT-skanning
• KRAS eller NRAS mutante svulster
• Aktiv inflammatorisk tarmsykdom eller annen tarmsykdom som forårsaker kronisk diaré (definert som >= Common Toxicity Criteria [CTC] grad 2 [Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0])
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom (inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, alvorlig ukontrollert hjertearytmi) =< 1 år
• Bevacizumab innen de siste 4 ukene før behandlingsstart på prøve
• Pasienten er mer enn 6 måneder siden siste dose av FOLFIRI
• Pasienter som har krevd toksisitetsrelaterte dosereduksjoner på ikke mindre enn 50 % av den opprinnelige dosen av infusjonelt 5-FU og/eller irinotekan under administrering av FOLFIRI + bevacizumab
• Tidligere eksponering for panitumumab i enhver setting
• Tidligere eksponering for cetuximab i metastatisk (stadium IV) innstilling
• Strålebehandling =< 14 dager før påmelding; Pasienter må ha kommet seg etter alle stråleterapirelaterte toksisiteter
• Tidligere uventet alvorlig reaksjon på fluoropyrimidinbehandling, eller kjent følsomhet overfor 5-fluorouracil, leukovorin (leucovorin kalsium), irinotekan eller panitumumab
• Behandling for andre karsinomer i løpet av de siste tre årene, bortsett fra helbredet ikke-melanom hud og behandlet in-situ livmorhalskreft
• Deltakelse i en legemiddelstudie innen 4 uker før start av studiebehandling
• Andre alvorlige ukontrollerte medisinske tilstander som etterforskeren mener kan kompromittere studiedeltakelsen
• Større operasjon innen 4 uker etter oppstart av studiebehandling, uten fullstendig bedring
• Uvillighet til å gi skriftlig informert samtykke
• Uvilje til å delta eller manglende evne til å overholde protokollen i løpet av studien
• Pasienter med humant immunsviktvirus (HIV)/ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) og de som er alvorlig svekket immunforsvar vil bli ekskludert; ingen pasienter vil imidlertid bli testet for HIV