Панитумумаб и химиотерапия у пациентов с распространенным колоректальным раком после предшествующей терапии бевацизумабом

Критерии включения:

• Пациенты с запущенной аденокарциномой толстой или прямой кишки, не поддающиеся лечению хирургическим вмешательством или лучевой терапией, которые ранее лечились по поводу своего заболевания с помощью FOLFIRI плюс бевацизумаб в условиях метастазирования первой линии; пациенты будут иметь право на участие только в том случае, если их последней линией терапии перед включением в исследование был FOLFIRI, а бевацизумаб получали не более чем за 6 месяцев до включения в это исследование; они должны были получать лечение FOLFIRI плюс бевацизумаб до тех пор, пока рентгенологически не будет подтверждено прогрессирование заболевания.
• Опухоли пациентов необходимо будет проверить на наличие мутаций K-RAS и N-RAS; только пациенты с онкогенами K-RAS и N-RAS дикого типа или без мутаций имеют право участвовать в этом исследовании.
• Предоставлять письменное информированное согласие до процедур скрининга в рамках конкретного исследования, при этом понимая, что пациент имеет право выйти из исследования в любое время без ущерба для себя.
• Предварительный цетуксимаб разрешен в качестве адъюванта, но не в метастатических условиях, но должен быть завершен не менее чем за 6 месяцев до начала этого исследования.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 1
• Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель
• Нет активного метастазирования в головной мозг; ранее хирургически леченные или облученные поражения допускаются, если они не являются клинически активными
• Имеет отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до постановки на учет (пациентки детородного возраста)
• Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие
• Отсутствие в анамнезе тяжелых реакций на фторурацил (5-ФУ), иринотекан (иринотекан гидрохлорид) или моноклональные антитела
• Лейкоциты >= 3000/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Гемоглобин >= 9 мг/дл
• Общий билирубин = < 1,5 X верхней границы нормы (ВГН)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 3 х ВГН (или < 5 х ВГН при метастазах в печень)
• Клиренс креатинина (CrCl) >= 30 мл/мин (уравнение Кокрофта-Голта)
• Магний >= нижний предел нормы
• Требуется измеримое заболевание в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1.
• Воздействие панитумумаба на развивающийся плод человека неизвестно; по этой причине и поскольку известно, что моноклональные антитела, а также другие терапевтические агенты, используемые в этом испытании, обладают тератогенным действием, женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до вступление в исследование и на время участия в исследовании и до 6 месяцев после завершения терапии; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.

Критерий исключения:

• Беременные или кормящие женщины; женщины детородного возраста с положительным тестом на беременность или без него на исходном уровне; женщина или мужчина детородного возраста, не использующие надежный и подходящий метод контрацепции; (женщина в постменопаузе должна иметь аменорею в течение не менее 12 месяцев, чтобы считаться недетородной)
• Сексуально активные мужчины, не желающие использовать противозачаточные средства во время исследования и в течение 6 месяцев после него.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, но не ограничиваясь этим, клинически значимое заболевание сердца, плохо поддающееся медикаментозному лечению (например, застойная сердечная недостаточность, симптоматическая ишемическая болезнь сердца и сердечные аритмии) или инфаркт миокарда в течение последних 12 месяцев и серьезные сопутствующие инфекции
• Интерстициальное заболевание легких в анамнезе (например, пневмонит или легочный фиброз) или признаки интерстициального заболевания легких на исходной компьютерной томографии (КТ) органов грудной клетки
• Опухоли с мутациями KRAS или NRAS
• Активное воспалительное заболевание кишечника или другое заболевание кишечника, вызывающее хроническую диарею (определяется как >= Общие критерии токсичности [CTC], степень 2 [Общие критерии терминологии для нежелательных явлений (CTCAE), версия 4.0])
• Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание (включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, серьезную неконтролируемую сердечную аритмию) =< 1 года
• Бевацизумаб в течение последних 4 недель перед началом лечения в рамках исследования
• Пациенту более 6 месяцев с момента последней дозы FOLFIRI.
• Пациенты, которым потребовалось снижение дозы, связанной с токсичностью, не менее чем на 50% от исходной дозы инфузионного 5-ФУ и/или иринотекана во время введения FOLFIRI + бевацизумаб.
• Предшествующее воздействие панитумумаба в любых условиях
• Предшествующее применение цетуксимаба при метастатическом (стадия IV) состоянии
• Лучевая терапия = < 14 дней до регистрации; пациенты должны были оправиться от всех токсичностей, связанных с лучевой терапией
• Ранее непредвиденная тяжелая реакция на фторпиримидиновую терапию или известная чувствительность к 5-фторурацилу, лейковорину (лейковорин кальция), иринотекану или панитумумабу
• Лечение других карцином в течение последних трех лет, за исключением вылеченного немеланомного рака кожи и вылеченного рака шейки матки in situ.
• Участие в любом исследовании исследуемого препарата в течение 4 недель, предшествующих началу исследуемого лечения.
• Другие серьезные неконтролируемые медицинские состояния, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу участие в исследовании.
• Обширная операция в течение 4 недель после начала исследуемого лечения, без полного выздоровления
• Нежелание давать письменное информированное согласие
• Нежелание участвовать или неспособность соблюдать протокол на время исследования
• Пациенты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)/синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД) и лица с тяжелым иммунодефицитом будут исключены; однако ни один пациент не будет тестироваться на ВИЧ