Panitumumab og kemoterapi hos patienter med avanceret kolorektal cancer efter tidligere behandling med Bevacizumab

Inklusionskriterier:

• Patienter med fremskreden adenokarcinom i tyktarmen eller endetarmen, der ikke kan helbredes med kirurgi eller strålebehandling, og som tidligere er blevet behandlet for deres sygdom med FOLFIRI plus bevacizumab i førstelinje metastatisk indstilling; patienter vil kun være berettigede, hvis deres sidste behandlingslinje før tilmelding til undersøgelsen var FOLFIRI, og bevacizumab ikke blev modtaget mere end 6 måneder før tilmelding til denne undersøgelse; de skulle have været behandlet med FOLFIRI plus bevacizumab, indtil sygdomsprogression er radiografisk dokumenteret
• Patienters tumorer skal testes for K-RAS- og N-RAS-mutationsstatus; kun de patienter med vildtype eller umuteret K-RAS og N-RAS onkogen er kvalificerede til at deltage i denne undersøgelse
• Giv skriftligt informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke screeningsprocedurer med den forståelse, at patienten har ret til at trække sig fra undersøgelsen til enhver tid uden fordomme
• Tidligere cetuximab er tilladt i adjuvans, men ikke i metastaserende omgivelser, men skal være afsluttet mindst 6 måneder før start af dette forsøg
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 1
• Forventet levetid større end 12 uger
• Ingen aktiv hjernemetastase; tidligere kirurgisk behandlede eller bestrålede læsioner er tilladt, hvis de ikke er klinisk aktive
• Har en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før registrering (kvindelige patienter i den fødedygtige alder)
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke
• Ingen historie med alvorlige reaktioner på fluorouracil (5-FU), irinotecan (irinotecanhydrochlorid) eller et monoklonalt antistof
• Leukocytter >= 3000/ul
• Absolut neutrofiltal >= 1500/uL
• Blodplader >= 100.000/uL
• Hæmoglobin >= 9 mg/dL
• Total bilirubin =< 1,5 X øvre normalgrænse (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 3 X ULN (eller < 5 x ULN med levermetastaser)
• Kreatininclearance (CrCl) >= 30 ml/min (Cockroft-Gault-ligning)
• Magnesium >= nedre normalgrænse
• Målbar sygdom er påkrævet i henhold til Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 kriterier
• Effekten af ​​Panitumumab på det udviklende menneskelige foster er ukendt; af denne grund, og fordi monoklonale antistoffer såvel som andre terapeutiske midler anvendt i dette forsøg er kendt for at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barriere præventionsmetode; abstinens) før studiestart og for varigheden af ​​studiedeltagelsen og op til 6 måneder efter afsluttet terapi; Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinder; kvinder i den fødedygtige alder med enten en positiv eller ingen graviditetstest ved baseline; kvinder eller mænd i den fødedygtige alder, der ikke bruger en pålidelig og passende præventionsmetode; (postmenopausal kvinde skal have været amenoréisk i mindst 12 måneder for at blive betragtet som ikke-fertilbar)
• Seksuelt aktive mænd er uvillige til at praktisere prævention under undersøgelsen og 6 måneder efter
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, klinisk signifikant hjertesygdom, der ikke er godt kontrolleret med medicin (f. kongestiv hjertesvigt, symptomatisk koronararteriesygdom og hjertearytmier) eller myokardieinfarkt inden for de sidste 12 måneder og alvorlige samtidige infektioner
• Anamnese med interstitiel lungesygdom (f.eks. pneumonitis eller lungefibrose) eller tegn på interstitiel lungesygdom ved baseline thorax computertomografi (CT) scanning
• KRAS eller NRAS mutante tumorer
• Aktiv inflammatorisk tarmsygdom eller anden tarmsygdom, der forårsager kronisk diarré (defineret som >= Common Toxicity Criteria [CTC] grad 2 [Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0])
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom (herunder myokardieinfarkt, ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, alvorlig ukontrolleret hjertearytmi) =< 1 år
• Bevacizumab inden for de sidste 4 uger før behandlingsstart på forsøg
• Patienten er mere end 6 måneder siden den sidste dosis af FOLFIRI
• Patienter, der har krævet toksicitetsrelaterede dosisreduktioner på ikke mindre end 50 % af den oprindelige dosis af infusions-5-FU og/eller irinotecan under administration af FOLFIRI + bevacizumab
• Forudgående eksponering for panitumumab i enhver sammenhæng
• Forudgående eksponering for cetuximab i metastatisk (stadie IV) indstilling
• Strålebehandling =< 14 dage før indskrivning; patienter skal være kommet sig fra alle strålebehandlingsrelaterede toksiciteter
• Tidligere uventet alvorlig reaktion på fluoropyrimidinbehandling eller kendt følsomhed over for 5-fluorouracil, leucovorin (leucovorin calcium), irinotecan eller panitumumab
• Behandling for andre karcinomer inden for de sidste tre år, undtagen helbredt ikke-melanom hud og behandlet in-situ livmoderhalskræft
• Deltagelse i enhver afprøvende lægemiddelundersøgelse inden for 4 uger før starten af ​​studiebehandlingen
• Andre alvorlige ukontrollerede medicinske tilstande, som efterforskeren mener kan kompromittere studiedeltagelsen
• Større operation inden for 4 uger efter påbegyndelse af studiebehandlingen, uden fuldstændig bedring
• Manglende vilje til at give skriftligt informeret samtykke
• Uvilje til at deltage eller manglende evne til at overholde protokollen i hele undersøgelsens varighed
• Patienter med humant immundefektvirus (HIV)/erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) og alvorligt svækkede immundefekter vil blive udelukket; dog vil ingen patienter blive testet for HIV