ベバシズマブによる事前治療後の進行性結腸直腸がん患者におけるパニツムマブと化学療法

包含基準:

• 手術や放射線療法では治癒できない結腸または直腸の進行腺癌を患い、以前に転移性第一選択でFOLFIRIとベバシズマブによる治療を受けている患者。患者は、研究に登録する前の最後の治療がFOLFIRIであり、ベバシズマブの投与がこの研究に登録する6か月以内である場合にのみ適格となる。病気の進行がX線写真で記録されるまで、FOLFIRIとベバシズマブで治療されるべきだった
• 患者の腫瘍は、K-RAS および N-RAS の変異状態を検査する必要があります。野生型または非変異の K-RAS および N-RAS がん遺伝子を持つ患者のみがこの研究に参加する資格がある
• 患者がいつでも偏見なく研究から撤退する権利があることを理解した上で、研究特有のスクリーニング手順の前に書面によるインフォームドコンセントを提供する
• 以前のセツキシマブはアジュバントでは許可されますが、転移環境では許可されませんが、この試験を開始する少なくとも6か月前に完了している必要があります
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス =< 1
• 平均余命が12週間を超える
• 活動性の脳転移はない。以前に外科的治療または放射線照射を受けた病変は、臨床的に活動性がなければ許可されます
• 登録前7日以内に血清妊娠検査が陰性である（妊娠の可能性のある女性患者）
• 書面によるインフォームドコンセントを理解し、署名する意欲があること
• フルオロウラシル (5-FU)、イリノテカン (塩酸イリノテカン)、またはモノクローナル抗体に対する重度の反応歴がないこと
• 白血球 >= 3000/uL
• 絶対好中球数 >= 1500/uL
• 血小板 >= 100,000/μL
• ヘモグロビン >= 9 mg/dL
• 総ビリルビン =< 1.5 X 正常値の上限 (ULN)
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)/アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) =< 3 X ULN (または肝転移のある場合は < 5 X ULN)
• クレアチニンクリアランス (CrCl) >= 30 ml/min (Cockroft-Gault 式)
• マグネシウム >= 正常の下限値
• 測定可能な疾患は、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) 1.1 基準に従って必要とされます。
• 発育中のヒト胎児に対するパニツムマブの影響は不明です。この理由と、この治験で使用されたモノクローナル抗体および他の治療薬は催奇形性があることが知られているため、妊娠の可能性のある女性と男性は、出産前に適切な避妊法（ホルモンまたはバリアによる避妊法、禁欲）を行うことに同意しなければなりません。研究への参加、研究参加期間および治療完了後最大6か月。この研究の参加中に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。

除外基準:

• 妊娠中または授乳中の女性。ベースラインで妊娠検査薬が陽性または妊娠しない可能性のある女性。信頼できる適切な避妊法を使用していない妊娠の可能性のある女性または男性。 (閉経後の女性は、妊娠の可能性がないとみなされるためには、少なくとも 12 か月間無月経でなければなりません)
• 研究期間中および6か月後も避妊を実施する意思のない性的に活動的な男性
• 制御されていない併発疾患には、薬物療法で十分に制御されていない臨床的に重大な心臓病が含まれますが、これに限定されません（例: うっ血性心不全、症候性冠動脈疾患および不整脈）または過去12か月以内の心筋梗塞、および重篤な同時感染症
• -間質性肺疾患（例、肺炎または肺線維症）の病歴、またはベースライン胸部コンピュータ断層撮影（CT）スキャンでの間質性肺疾患の証拠
• KRASまたはNRAS変異腫瘍
• 活動性の炎症性腸疾患または慢性下痢を引き起こすその他の腸疾患（共通毒性基準[CTC]グレード2[有害事象共通用語基準（CTCAE）バージョン4.0]以上と定義）
• 臨床的に重大な心血管疾患（心筋梗塞、不安定狭心症、症候性うっ血性心不全、重篤な制御不能な不整脈を含む） =< 1年
• 治験中の治療を開始する前の過去 4 週間以内にベバシズマブを服用している
• 患者はFOLFIRIの最後の投与から6か月以上経過している
• -FOLFIRI + ベバシズマブの投与中に、毒性関連の5-FUおよび/またはイリノテカンの注入用量の元の用量の50％以上の用量減量が必要な患者
• あらゆる状況におけるパニツムマブへの以前の曝露
• 転移性（ステージIV）環境におけるセツキシマブへの以前の曝露
• 放射線療法 = 登録の 14 日前未満。患者は放射線療法に関連するすべての毒性から回復していなければならない
• フルオロピリミジン療法に対する予期せぬ重度の反応、または5-フルオロウラシル、ロイコボリン（ロイコボリンカルシウム）、イリノテカン、またはパニツムマブに対する既知の感受性
• 過去3年以内の他の癌の治療（治癒した非黒色腫皮膚癌および上皮内子宮頸癌の治療を除く）
• -治験治療開始前4週間以内の治験薬研究への参加
• 研究者が研究への参加を妨げる可能性があると感じるその他の重篤な制御されていない病状
• 治験治療開始後4週間以内に大手術を受けたが、完全に回復していない患者
• 書面によるインフォームドコンセントを与えることを望まない
• 研究に参加する意思がない、または研究期間中プロトコールに従うことができない
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）/後天性免疫不全症候群（AIDS）の患者および重度の免疫不全患者は除外されます。ただし、患者は HIV 検査を受けません。