Panitumumabi ja kemoterapia potilailla, joilla on pitkälle edennyt paksusuolen syöpä aiemman bevasitsumabihoidon jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on pitkälle edennyt paksu- tai peräsuolen adenokarsinooma, jota ei voida parantaa leikkauksella tai sädehoidolla ja joita on aiemmin hoidettu sairautensa vuoksi FOLFIRI-yhdistelmällä ja bevasitsumabilla ensilinjan metastaattisissa olosuhteissa; potilaat ovat kelvollisia vain, jos heidän viimeinen hoitolinjansa ennen tutkimukseen ilmoittautumista oli FOLFIRI ja bevasitsumabia ei saa yli 6 kuukautta ennen osallistumista tähän tutkimukseen; heitä olisi pitänyt hoitaa FOLFIRI:lla ja bevasitsumabilla, kunnes taudin eteneminen on dokumentoitu radiografisesti
• Potilaiden kasvainten K-RAS- ja N-RAS-mutaatiostatus on testattava; vain ne potilaat, joilla on villityypin tai mutatoimaton K-RAS- ja N-RAS-onkogeeni, voivat osallistua tähän tutkimukseen
• Anna kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisia ​​seulontatoimenpiteitä sillä tiedolla, että potilaalla on oikeus vetäytyä tutkimuksesta milloin tahansa, tämän kuitenkaan rajoittamatta
• Aiempi setuksimabi on sallittu adjuvantissa, mutta ei metastaattisissa olosuhteissa, mutta sen on oltava valmis vähintään 6 kuukautta ennen tämän tutkimuksen aloittamista
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 1
• Odotettavissa oleva elinikä yli 12 viikkoa
• Ei aktiivisia aivometastaaseja; aiemmin kirurgisesti hoidetut tai säteilytetyt leesiot sallitaan, jos ne eivät ole kliinisesti aktiivisia
• On negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivää ennen rekisteröintiä (hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat)
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus
• Ei aiemmin ollut vakavia reaktioita fluorourasiilille (5-FU), irinotekaanille (irinotekaanihydrokloridi) tai monoklonaaliselle vasta-aineelle
• Leukosyytit >= 3000/ul
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/ul
• Verihiutaleet >= 100 000/ul
• Hemoglobiini >= 9 mg/dl
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 3 x ULN (tai < 5 x ULN maksametastaasien kanssa)
• Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) >= 30 ml/min (Cockroft-Gault-yhtälö)
• Magnesium >= normaalin alaraja
• Mitattavissa oleva sairaus vaaditaan Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 kriteerien mukaisesti
• Panitumumabin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta; tästä syystä ja koska monoklonaalisten vasta-aineiden sekä muiden tässä tutkimuksessa käytettyjen terapeuttisten aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumisen ajan ja tutkimukseen osallistumisen ajan ja enintään 6 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava asiasta välittömästi hoitavalle lääkärille

Poissulkemiskriteerit:

• raskaana olevat tai imettävät naiset; hedelmällisessä iässä olevat naiset, joiden raskaustesti oli lähtötilanteessa positiivinen tai ei ollenkaan; hedelmällisessä iässä oleva nainen tai miehet, jotka eivät käytä luotettavaa ja asianmukaista ehkäisymenetelmää; (postmenopausaalisella naisella on täytynyt olla amenorreaa vähintään 12 kuukautta, jotta hänen katsotaan olevan ei-hedelmöittyvä)
• Seksuaalisesti aktiiviset miehet, jotka eivät halua käyttää ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 6 kuukautta sen jälkeen
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kliinisesti merkittävä sydänsairaus, jota ei ole hyvin hallinnassa lääkityksellä (esim. sydämen vajaatoiminta, oireinen sepelvaltimotauti ja sydämen rytmihäiriöt) tai sydäninfarkti viimeisen 12 kuukauden aikana ja vakavat samanaikaiset infektiot
• Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus (esim. keuhkotulehdus tai keuhkofibroosi) tai näyttöä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta lähtötilanteen rintakehän tietokonetomografiassa (CT)
• KRAS- tai NRAS-mutanttikasvaimia
• Aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus tai muu kroonista ripulia aiheuttava suolistosairaus (määritelty: >= Common Toxicity Criteria [CTC] luokka 2 [Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versio 4.0])
• Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö) = < 1 vuosi
• Bevasitsumabi viimeisen 4 viikon aikana ennen hoidon aloittamista kokeessa
• Potilaalla on yli 6 kuukautta viimeisestä FOLFIRI-annoksesta
• Potilaat, jotka ovat vaatineet toksisuuteen liittyvän annoksen pienentämistä vähintään 50 % alkuperäisestä 5-FU:n ja/tai irinotekaanin alkuperäisestä annoksesta FOLFIRI + bevasitsumabi -hoidon aikana
• Aiempi altistuminen panitumumabille missä tahansa ympäristössä
• Aiempi altistus setuksimabille metastasoituneena (vaihe IV).
• Sädehoito =< 14 päivää ennen ilmoittautumista; potilaiden on oltava toipuneet kaikista sädehoitoon liittyvistä toksisista vaikutuksista
• Aiempi odottamaton vakava reaktio fluoropyrimidiinihoidolle tai tunnettu herkkyys 5-fluorourasiilille, leukovoriinille (leukovoriinikalsium), irinotekaanille tai panitumumabille
• Muiden karsinoomien hoito viimeisen kolmen vuoden aikana, paitsi parantuneen ei-melanooma-ihon ja hoidetun in situ kohdunkaulan syövän
• Osallistuminen mihin tahansa lääketutkimukseen 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
• Muut vakavat hallitsemattomat sairaudet, jotka tutkijan mielestä voivat vaarantaa tutkimukseen osallistumisen
• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta ilman täydellistä toipumista
• Haluttomuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus
• Haluttomuus osallistua tai kyvyttömyys noudattaa protokollaa tutkimuksen ajan
• Potilaat, joilla on ihmisen immuunikatovirus (HIV) / hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS) ja vakavasti heikentyneet immuunikato, suljetaan pois. potilaita ei kuitenkaan testata HIV:n varalta