Panitumumab y quimioterapia en pacientes con cáncer colorrectal avanzado después de una terapia previa con bevacizumab

Criterios de inclusión:

• Pacientes con adenocarcinoma avanzado de colon o recto no curable con cirugía o radioterapia y que hayan sido tratados previamente para su enfermedad con FOLFIRI más bevacizumab en el entorno metastásico de primera línea; los pacientes solo serán elegibles si su última línea de terapia antes de inscribirse en el estudio fue FOLFIRI y bevacizumab recibió no más de 6 meses antes de la inscripción en este estudio; deberían haber sido tratados con FOLFIRI más bevacizumab hasta que se documente radiográficamente la progresión de la enfermedad
• Los tumores de los pacientes deberán analizarse para determinar el estado de mutación K-RAS y N-RAS; solo aquellos pacientes con el oncogén K-RAS y N-RAS de tipo salvaje o no mutado son elegibles para participar en este estudio
• Proporcionar consentimiento informado por escrito antes de los procedimientos de selección específicos del estudio, en el entendimiento de que el paciente tiene derecho a retirarse del estudio en cualquier momento, sin perjuicio
• El cetuximab previo está permitido en el entorno adyuvante pero no metastásico, pero debe haberse completado al menos 6 meses antes de comenzar este ensayo.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) =< 1
• Esperanza de vida superior a 12 semanas
• Sin metástasis cerebral activa; Se permiten lesiones previamente tratadas quirúrgicamente o irradiadas si no son clínicamente activas.
• Tiene una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores al registro (pacientes mujeres en edad fértil)
• Capacidad para comprender y disposición para firmar un consentimiento informado por escrito
• Sin antecedentes de reacciones graves al fluorouracilo (5-FU), irinotecán (clorhidrato de irinotecán) o un anticuerpo monoclonal
• Leucocitos >= 3000/uL
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/uL
• Plaquetas >= 100.000/ul
• Hemoglobina >= 9 mg/dL
• Bilirrubina total =< 1,5 X límite superior normal (LSN)
• Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) = < 3 X ULN (o < 5 x ULN con metástasis hepáticas)
• Depuración de creatinina (CrCl) >= 30 ml/min (ecuación de Cockroft-Gault)
• Magnesio >= límite inferior de lo normal
• Se requiere enfermedad medible de acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 criterios
• Se desconocen los efectos de Panitumumab en el feto humano en desarrollo; por esta razón y debido a que se sabe que los anticuerpos monoclonales, así como otros agentes terapéuticos utilizados en este ensayo, son teratogénicos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de entrada al estudio y durante la duración de la participación en el estudio y hasta 6 meses después de completar la terapia; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.

Criterio de exclusión:

• Mujeres embarazadas o lactantes; mujeres en edad fértil con una prueba de embarazo positiva o sin ella al inicio del estudio; mujeres u hombres en edad fértil que no utilizan un método anticonceptivo confiable y apropiado; (la mujer posmenopáusica debe haber estado amenorreica durante al menos 12 meses para ser considerada no fértil)
• Varones sexualmente activos que no desean practicar la anticoncepción durante el estudio y 6 meses después
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, enfermedades cardíacas clínicamente significativas que no se controlan bien con medicamentos (p. insuficiencia cardíaca congestiva, arteriopatía coronaria sintomática y arritmias cardíacas) o infarto de miocardio en los últimos 12 meses e infecciones graves concurrentes
• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (p. ej., neumonitis o fibrosis pulmonar) o evidencia de enfermedad pulmonar intersticial en la tomografía computarizada (TC) torácica inicial
• Tumores mutantes KRAS o NRAS
• Enfermedad inflamatoria intestinal activa u otra enfermedad intestinal que cause diarrea crónica (definida como >= Common Toxicity Criteria [CTC] grado 2 [Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versión 4.0])
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (incluido infarto de miocardio, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, arritmia cardíaca grave no controlada) = < 1 año
• Bevacizumab en las últimas 4 semanas antes de comenzar el tratamiento en el ensayo
• El paciente tiene más de 6 meses desde la última dosis de FOLFIRI
• Pacientes que han requerido reducciones de dosis relacionadas con la toxicidad de no menos del 50 % de la dosis original de 5-FU en infusión y/o irinotecán durante la administración de FOLFIRI + bevacizumab
• Exposición previa a panitumumab en cualquier entorno
• Exposición previa a cetuximab en el entorno metastásico (etapa IV)
• Radioterapia =< 14 días antes de la inscripción; los pacientes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radioterapia
• Reacción grave imprevista previa al tratamiento con fluoropirimidina o sensibilidad conocida al 5-fluorouracilo, leucovorina (leucovorina cálcica), irinotecán o panitumumab
• Tratamiento para otros carcinomas en los últimos tres años, excepto piel no melanoma curada y cáncer de cuello uterino tratado in situ
• Participación en cualquier estudio de fármacos en investigación dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio
• Otras afecciones médicas graves no controladas que el investigador considere que podrían comprometer la participación en el estudio
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas del inicio del tratamiento del estudio, sin recuperación completa
• Falta de voluntad para dar su consentimiento informado por escrito
• Falta de voluntad para participar o incapacidad para cumplir con el protocolo durante la duración del estudio.
• Se excluirán los pacientes con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)/síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) y aquellos severamente inmunocomprometidos; sin embargo, a ningún paciente se le hará la prueba del VIH.