口服地尔硫卓和外用地尔硫卓盐酸盐的开放标签、单剂量和多剂量药代动力学 (PK) 研究

纳入标准：

• 对象有局限性肛裂证据，边缘有硬结。

• 任何无生育能力的女性：

  a) 进行过子宫切除术，b) 进行过双侧卵巢切除术，c) 进行过双侧输卵管结扎术或 d) 绝经后（证明自筛查访问之日起月经完全停止 ≥ 1 年）。

• 任何有生育潜力的女性必须同意在整个研究期间至少使用一种避孕方法（可能是一种屏障方法）。
• 能够与研究者充分沟通并遵守整个研究的要求。
• 在参与研究之前能够并自愿提供书面知情同意书。

排除标准：

• 不愿对肛裂进行视觉或医学检查。
• 1个以上肛裂。
• 患有与其他病症相关或由其他病症引起的肛裂的受试者，包括但不限于：药物引起的、外伤、HIV 感染、肛瘘、炎症性肠病、肛周败血症或恶性肿瘤。
• 从第-1天到研究结束，不愿意停止在肛门内和肛门周围应用的所有其他伴随局部制剂。
• 从签署 ICF（知情同意书）到研究结束期间使用坐浴。
• 从签署 ICF 到研究结束期间使用麻醉剂。
• 在签署 ICF 前 3 个月内进行过窝沟下注射肉毒杆菌毒素。
• 已知对研究产品或钙通道阻滞剂敏感。

• 积极治疗 HIV 的抗病毒疗法（例如 茚地那韦、奈非尼韦、利托那韦）。

  10. 签署 ICF 前 14 天内使用任何违禁药物治疗：

  • 细胞色素 P450 (CYP450) 抑制剂和诱导剂
  • 细胞色素 P3A4 (CYP3A4) 底物、抑制剂和诱导剂
  • 苯二氮卓类
  • β-肾上腺素能受体拮抗剂（β-受体阻滞剂）
  • 钙通道阻滞剂
  • 地高辛
  • 研究药物
  • 阿片类药物

• 以下伴随疾病状态：

  • 病态窦房结综合征，除非存在功能性心室起搏器。
  • 二度或三度房室传导阻滞，除非存在功能性心室起搏器。
  • 低血压（收缩压低于 90 毫米汞柱）。
  • X 射线记录的急性心肌梗塞和肺充血。
  • 有临床意义的肾脏疾病史。
  • 具有临床意义的阿尔茨海默病或帕金森病史。
  • 有临床意义的肝病史。
  • 当前感染用大环内酯类抗生素治疗。
  • 大便失禁的临床证据或病史。
  • 肛瘘的临床证据或病史。
  • 肛门脓肿的临床证据或病史。
  • 炎症性肠病史（例如 克罗恩病、溃疡性结肠炎）。
  • 任何先前的肛门或直肠手术史，包括但不限于：外侧括约肌切开术和肛门拉伸。
• 骨盆放射治疗史。
• 修复肛门狭窄/纤维化。
• 重大器官移植。
• 筛查期间任何有临床意义的实验室异常。
• 体重指数 > 40 公斤/平方米。
• 随机化前 5 年内的恶性肿瘤（经治疗的皮肤基底细胞/鳞状细胞癌除外）。
• 可能干扰受试者成功完成研究的任何疾病或先前/计划的手术。
• 目前长期使用麻醉剂。
• 哺乳期女性。
• 研究者或临床机构的员工、家庭成员或学生。