Uno studio di farmacocinetica (PK) in aperto, a dose singola e multidose sul diltiazem orale e sul diltiazem cloridrato topico

Criterio di inclusione:

• Soggetti con evidenza di ragade anale circoscritta, con indurimento ai bordi.

• Qualsiasi donna in età non fertile che:

  a) ha subito un'isterectomia, b) ha subito un'ovariectomia bilaterale, c) ha subito una legatura delle tube bilaterale o d) è in post-menopausa (dimostrazione di cessazione totale delle mestruazioni da ≥ 1 anno dalla data della visita di screening).

• Qualsiasi donna in età fertile deve accettare di utilizzare almeno una forma di contraccezione (può essere un metodo di barriera), durante l'intera durata dello studio.
• In grado di comunicare adeguatamente con lo sperimentatore e di soddisfare i requisiti per l'intero studio.
• In grado e liberamente disposto a fornire il consenso informato scritto prima di partecipare allo studio.

Criteri di esclusione:

• Riluttante ad avere un esame visivo o medico della ragade anale.
• Più di 1 ragade anale.
• Soggetti con ragade anale associata o causata da altre condizioni, inclusi ma non limitati a: indotti da farmaci, traumi, infezione da HIV, fistola anale, malattia infiammatoria intestinale, sepsi perianale o malignità.
• Riluttanza a interrompere tutte le altre preparazioni topiche concomitanti applicate dentro e intorno all'ano dal giorno -1 fino alla fine dello studio.
• Uso del semicupio dalla firma dell'ICF (modulo di consenso informato) alla fine dello studio.
• Uso di anestetici dalla firma dell'ICF alla fine dello studio.
• Iniezione sottofessura di tossina botulinica nei 3 mesi precedenti la firma dell'ICF.
• Sensibilità nota ai prodotti sperimentali o ai bloccanti dei canali del calcio.

• Trattamento attivo con terapie antivirali per l'HIV (ad es. indinavir, nelfinivir, ritonavir).

  10. Trattamento con qualsiasi farmaco proibito entro 14 giorni prima della firma dell'ICF:

  • Inibitori e induttori del citocromo P450 (CYP450).
  • Substrati, inibitori e induttori del citocromo P3A4 (CYP3A4).
  • Benzodiazepine
  • Antagonisti dei recettori β-adrenergici (beta-bloccanti)
  • Bloccanti dei canali del calcio
  • Digossina
  • Agenti investigativi
  • Oppiacei

• A seguito di stato di malattia concomitante:

  • Sindrome del nodo del seno tranne che in presenza di un pacemaker ventricolare funzionante.
  • Blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado tranne in presenza di un pacemaker ventricolare funzionante.
  • Ipotensione (meno di 90 mm Hg sistolica).
  • Infarto miocardico acuto e congestione polmonare documentati da radiografia.
  • Storia di malattia renale clinicamente significativa.
  • Storia di malattia di Alzheimer o Parkinson clinicamente significativa.
  • Storia di malattia epatica clinicamente significativa.
  • Infezione in corso trattata con un antibiotico macrolide.
  • Evidenza clinica o anamnesi di incontinenza fecale.
  • Evidenza clinica o anamnesi di fistola anale.
  • Evidenza clinica o anamnesi di ascesso anale.
  • Storia di malattia infiammatoria intestinale (ad es. morbo di Crohn, colite ulcerosa).
  • Storia di qualsiasi precedente intervento chirurgico anale o rettale incluso ma non limitato a: sfinterotomia laterale e allungamento anale.
• Storia della radioterapia al bacino.
• Stenosi/fibrosi anale fisse.
• Trapianto di organi importanti.
• Eventuali anomalie di laboratorio clinicamente significative durante lo screening.
• IMC > 40 kg/m2.
• Neoplasie nei 5 anni precedenti la randomizzazione (ad eccezione del carcinoma basocellulare/squamocellulare della pelle trattato).
• Qualsiasi malattia o intervento chirurgico precedente/pianificato che possa interferire con il completamento dello studio da parte del soggetto.
• Attualmente utilizza stupefacenti in modo cronico.
• Femmine che allattano.
• Dipendenti, familiari o studenti dello sperimentatore o del sito clinico.