Une étude pharmacocinétique (PK) en ouvert, à dose unique et à doses multiples sur le diltiazem oral et le chlorhydrate de diltiazem topique

Critère d'intégration:

• Sujets présentant des signes de fissure anale circonscrite, avec induration sur les bords.

• Toute femme en âge de procréer qui :

  a) a subi une hystérectomie, b) a subi une ovariectomie bilatérale, c) a subi une ligature bilatérale des trompes ou d) est post-ménopausique (démonstration d'un arrêt total des règles pendant ≥ 1 an à compter de la date de la visite de dépistage).

• Toute femme en âge de procréer doit accepter d'utiliser au moins une forme de contraception (peut être une méthode de barrière), pendant toute la durée de l'étude.
• Capable de communiquer adéquatement avec l'investigateur et de se conformer aux exigences de l'ensemble de l'étude.
• Capable et librement disposé à fournir un consentement éclairé écrit avant de participer à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Refus de subir un examen visuel ou médical de la fissure anale.
• Plus d'une fissure anale.
• Sujets présentant une fissure anale associée à ou causée par d'autres conditions, y compris, mais sans s'y limiter : induite par la drogue, traumatisme, infection par le VIH, fistule-in-ano, maladie inflammatoire de l'intestin, septicémie périanale ou malignité.
• Refus d'arrêter toutes les autres préparations topiques concomitantes appliquées dans et autour de l'anus du jour -1 à la fin de l'étude.
• Utilisation du bain de siège de la signature de l'ICF (formulaire de consentement éclairé) à la fin de l'étude.
• Utilisation d'anesthésiques depuis la signature de l'ICF jusqu'à la fin de l'étude.
• Injection sous-fissure de toxine botulique dans les 3 mois précédant la signature de l'ICF.
• Sensibilité connue aux produits expérimentaux ou aux inhibiteurs calciques.

• Traitement actif avec des thérapies antivirales pour le VIH (par ex. indinavir, nelfinivir, ritonavir).

  10. Traitement avec des médicaments interdits dans les 14 jours précédant la signature de l'ICF :

  • Inhibiteurs et inducteurs du cytochrome P450 (CYP450)
  • Substrats, inhibiteurs et inducteurs du cytochrome P3A4 (CYP3A4)
  • Benzodiazépines
  • Antagonistes des récepteurs β-adrénergiques (bêta-bloquants)
  • Bloqueurs de canaux calciques
  • Digoxine
  • Agents enquêteurs
  • Opioïdes

• Suite à un état pathologique concomitant :

  • Maladie du sinus, sauf en présence d'un stimulateur ventriculaire fonctionnel.
  • Bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré, sauf en présence d'un stimulateur ventriculaire fonctionnel.
  • Hypotension (moins de 90 mm Hg systolique).
  • Infarctus aigu du myocarde et congestion pulmonaire documentés par radiographie.
  • Antécédents d'insuffisance rénale cliniquement significative.
  • Antécédents de maladie d'Alzheimer ou de Parkinson cliniquement significative.
  • Antécédents de maladie hépatique cliniquement significative.
  • Infection actuelle traitée avec un antibiotique macrolide.
  • Preuve clinique ou antécédents d'incontinence fécale.
  • Preuve clinique ou antécédent de fistule anale.
  • Preuve clinique ou antécédent d'abcès anal.
  • Antécédents de maladie intestinale inflammatoire (par ex. maladie de Crohn, colite ulcéreuse).
  • Antécédents de chirurgie anale ou rectale antérieure, y compris, mais sans s'y limiter : sphinctérotomie latérale et étirement anal.
• Histoire de la radiothérapie au bassin.
• Sténose/fibrose anale fixe.
• Greffe d'organe majeur.
• Toute anomalie de laboratoire cliniquement significative lors du dépistage.
• IMC > 40 kg/m2.
• Malignité dans les 5 ans précédant la randomisation (à l'exception du carcinome basocellulaire / épidermoïde de la peau traité).
• Toute maladie ou intervention chirurgicale antérieure / planifiée susceptible d'interférer avec la réussite de l'étude par le sujet.
• Consomme actuellement des stupéfiants de manière chronique.
• Femelles allaitantes.
• Employés, membres de la famille ou étudiants de l'investigateur ou du site clinique.