Otevřená, jedno- a vícedávková farmakokinetická (PK) studie perorálního diltiazemu a topického diltiazem hydrochloridu

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty se známkami ohraničené anální štěrbiny, s indurací na okrajích.

• Jakákoli žena s neplodným potenciálem, která:

  a) prodělala hysterektomii, b) prodělala oboustrannou ooforektomii, c) prodělala oboustrannou podvaz vejcovodů nebo d) je po menopauze (průkaz úplného zastavení menstruace po dobu ≥ 1 roku od data screeningové návštěvy).

• Každá žena v plodném věku musí souhlasit s používáním alespoň jedné formy antikoncepce (může to být bariérová metoda) po celou dobu trvání studie.
• Schopnost adekvátně komunikovat se zkoušejícím a dodržovat požadavky pro celou studii.
• Schopný a svobodně ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas před účastí ve studii.

Kritéria vyloučení:

• Neochota podstoupit vizuální nebo lékařské vyšetření anální trhliny.
• Více než 1 anální trhlina.
• Subjekty s anální trhlinou spojenou nebo způsobenou jinými stavy, včetně, ale bez omezení na: vyvolané léky, trauma, HIV infekce, fistula-in-ano, zánětlivé onemocnění střev, perianální sepse nebo malignita.
• Neochota ukončit všechny ostatní souběžné topické přípravky aplikované v řiti a kolem řitního otvoru ode dne -1 do konce studie.
• Použití sedací lázně od podpisu ICF (Formulář informovaného souhlasu) do konce studie.
• Použití anestetik od podpisu ICF do konce studie.
• Subfisurová injekce botulotoxinu během 3 měsíců před podepsáním ICF.
• Známá citlivost na hodnocený přípravek (přípravky) nebo blokátory kalciových kanálů.

• Aktivní léčba pomocí antivirových terapií HIV (např. indinavir, nelfinivir, ritonavir).

  10. Léčba jakýmikoli zakázanými léky během 14 dnů před podpisem ICF:

  • Inhibitory a induktory cytochromu P450 (CYP450).
  • Substráty, inhibitory a induktory cytochromu P3A4 (CYP3A4).
  • Benzodiazepiny
  • Antagonisté β-adrenoceptorů (beta-blokátory)
  • Blokátory vápníkových kanálů
  • Digoxin
  • Vyšetřovací agenti
  • Opioidy

• Následující stav souběžného onemocnění:

  • Syndrom nemocného sinu s výjimkou přítomnosti funkčního komorového kardiostimulátoru.
  • Atrioventrikulární blok druhého nebo třetího stupně s výjimkou přítomnosti funkčního komorového kardiostimulátoru.
  • Hypotenze (systolická méně než 90 mm Hg).
  • Akutní infarkt myokardu a plicní kongesce dokumentované rentgenem.
  • Anamnéza klinicky významného onemocnění ledvin.
  • Anamnéza klinicky významné Alzheimerovy nebo Parkinsonovy choroby.
  • Anamnéza klinicky významného onemocnění jater.
  • Současná infekce léčená makrolidovými antibiotiky.
  • Klinický důkaz nebo anamnéza fekální inkontinence.
  • Klinický důkaz anální píštěle nebo anamnéza.
  • Klinické důkazy nebo anamnéza análního abscesu.
  • Zánětlivé onemocnění střev v anamnéze (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida).
  • Anamnéza jakékoli předchozí anální nebo rektální operace včetně, ale bez omezení na: laterální sfinkterotomie a análního natažení.
• Historie radiační terapie pánve.
• Fixovaná anální stenóza/fibróza.
• Transplantace velkých orgánů.
• Jakékoli klinicky významné laboratorní abnormality během screeningu.
• BMI > 40 kg/m2.
• Malignita během 5 let před randomizací (s výjimkou léčeného bazaliomu/skvamocelulárního karcinomu kůže).
• Jakékoli onemocnění nebo předchozí/plánovaný chirurgický zákrok, které mohou narušovat úspěšné dokončení studie subjektu.
• V současné době dlouhodobě užívá narkotika.
• Kojící samice.
• Zaměstnanci, rodinní příslušníci nebo studenti zkoušejícího nebo klinického pracoviště.